Undersøkelse av supplerende L-alanin i behandling av kostholdsfruktoseintoleranse

I løpet av de siste tiårene har fruktoseforbruket økt betydelig i USA1. Dette sukkeret blir i økende grad brukt som søtningsmiddel i en rekke matvarer1. Fordi det er begrenset absorpsjonskapasitet for fruktose, fører overdreven inntak av fruktose til fruktosemalabsorpsjon og kosttilskuddsfruktoseintoleranse (DFI) 2-9, 13. Ufullstendig absorpsjon av fruktose kan føre til en rekke gastrointestinale symptomer, inkludert oppblåsthet, smerte, gass og diaré 2-9. I tertiære sentre har prevalensen av DFI hos personer med uforklarlige GI-symptomer blitt estimert til å variere mellom 11-50 %, når forsøkspersonene ble vurdert med pusteprøver etter administrering av 25 gram fruktose 2, 5-7.

Foreløpig består hovedbehandlingen for DFI i å begrense inntaket av fruktoseholdige matvarer 10-12 eller begrense inntaket av matvarer med overskudd av "fri fruktose" (dvs. fruktose i overkant av glukose) eller høyt fruktaninnhold17. Disse diettrestriksjonene kan forbedre symptomene hos pasienter med DFI 10-12,17. Kostholdet er imidlertid svært restriktivt og påfører den enkelte og familien en betydelig belastning. I en studie var 40 % av forsøkspersonene ikke i stand til å overholde kostholdsrestriksjoner 10. Foreløpig er det ingen andre terapeutiske midler for å behandle denne tilstanden 14, 15. Bortsett fra å fremme intestinal fruktoseabsorpsjon, bør et ideelt terapeutisk middel være trygt, enkelt å bruke, billig og ikke ha noen brennverdi.

Fruktose absorberes for det meste i tynntarmen ved tilrettelagt diffusjon som formidles av GLUT-5-transportørproteinet. Dette proteinet uttrykkes på overflaten av tarmslimhinnen. I nærvær av glukose økes fruktoseabsorpsjonen, mest på grunn av samtransport med glukose via GLUT-2-transportørproteinet. Kaloriinnholdet i glukose utelukker imidlertid rutinemessig bruk hos pasienter med DFI. Andre forbindelser som fremmer fruktoseabsorpsjon, som 3O-metylglukose og epidermal vekstfaktor (EGF) har betydelige bivirkninger og sikkerhetsproblemer, noe som gjør dem uegnet for klinisk bruk i DFI.

Flere aminosyrer, inkludert alanin, har også vist seg å øke intestinal fruktoseabsorpsjon 14. Den postulerte mekanismen er som følger: transmukosal Na+-koblet aminosyretransport forårsaker økt vannstrøm gjennom den mukosale apikale membranen14. Dette letter igjen fruktoseabsorpsjon ved en prosess med "solvent drag", forårsaket av en økning i intraluminal fruktosekonsentrasjon forårsaket av vannfjerning fra lumen14. Den potensielle fordelen med alanin ble vurdert i en europeisk studie på friske barn 14. Ti personer gjennomgikk H2-pustetester etter administrering av fruktose alene (2g/kg kroppsvekt), etterfulgt av en kombinasjon av fruktose og en ekvimolar dose av forskjellige aminosyrer (L-alanin, L-fenylalanin, L-glutamin, L- prolin) eller glukose. Breath H2 produksjon ble vurdert som en markør for intestinal fruktoseabsorpsjon. Forsøkspersonene ble bedt om å rapportere eventuelle gastrointestinale symptomer under testen. Alle forsøkspersonene hadde en positiv (>20 ppm av H2) pustetest (68 ± 38 ppm) med fruktose og 6/10 forsøkspersoner rapporterte enten magesmerter eller diaré under testen. Samtidig administrering av alanin forårsaket en signifikant (p < 0,05) reduksjon i H2-produksjon i pusten (3 ± 3 ppm), noe som tyder på økt intestinal fruktoseabsorpsjon. Videre rapporterte ingen av forsøkspersonene noen gastrointestinale symptomer under testen.