食事性フルクトース不耐症の管理における補助的な L-アラニンの調査

過去数十年にわたり、フルクトースの消費量は米国で大幅に増加しました1。 この砂糖は、さまざまな食品の甘味料としてますます使用されています 1。 フルクトースの吸収能力は限られているため、フルクトースを過剰に摂取すると、フルクトースの吸収不良と食事性フルクトース不耐症 (DFI) につながります 2-9, 13. フルクトースの不完全な吸収は、膨満感、痛み、ガス、下痢など、さまざまな胃腸症状を引き起こす可能性があります 2-9. 三次医療センターでは、25 グラムのフルクトースを投与した後に呼気検査で被験者を評価した場合、原因不明の GI 症状を持つ被験者の DFI の有病率は 11 ～ 50 % の範囲であると推定されています 2, 5-7。

現在、DFI の主な治療法は、フルクトースを含む食品 10-12 の摂取を制限するか、過剰な「遊離フルクトース」（つまり、グルコースを超えるフルクトース）または高フルクタン含有量の食品の摂取を制限することです 17。 これらの食事制限は、DFI 患者の症状を改善する可能性があります 10-12,17。 しかし、食事は非常に制限的であり、個人と家族に大きな負担を課しています. ある研究では、被験者の 40% が食事制限を順守できませんでした 10。 現在、この状態を治療するための他の治療薬はありません 14, 15. 理想的な治療薬は、腸内でのフルクトースの吸収を促進することは別として、安全で、使いやすく、安価で、発熱量がないものでなければなりません。

フルクトースは、GLUT-5 トランスポータータンパク質によって媒介される拡散の促進によって、大部分が小腸で吸収されます。 このタンパク質は、腸の粘膜表面に発現しています。 グルコースの存在下では、主に GLUT-2 トランスポータータンパク質を介したグルコースとの共輸送により、フルクトースの吸収が増加します。 ただし、ブドウ糖のカロリー量は、DFI 患者での日常的な使用を妨げます。 3 O-メチル グルコースや上皮成長因子 (EGF) など、フルクトースの吸収を促進する他の化合物には、重大な副作用と安全性の問題があるため、DFI での臨床使用には適していません。

アラニンを含むいくつかのアミノ酸も、腸のフルクトース吸収を増加させることが示されています 14. 仮定されたメカニズムは次のとおりです。経粘膜 Na+ 共役アミノ酸輸送により、粘膜頂端膜を通る水の流れが増加します 14。 これは、今度は、内腔からの水の除去によって引き起こされる管腔内のフルクトース濃度の増加によって引き起こされる「溶媒ドラッグ」のプロセスによってフルクトースの吸収を促進します 。 アラニンの潜在的な利点は、健康な子供を対象としたヨーロッパの研究で評価されました 14. 10 人の被験者が、フルクトースのみ (2g/Kg 体重)、続いてフルクトースと等モル用量のさまざまなアミノ酸 (L-アラニン、L-フェニルアラニン、L-グルタミン、L-プロリン）またはグルコース。 呼気の H2 産生は、腸のフルクトース吸収のマーカーとして評価されました。 被験者は、試験中に胃腸症状を報告するよう求められました。 全被験者がフルクトースによる呼気試験（68 ± 38 ppm）で陽性（H2 の >20 ppm）を示し、被験者の 6/10 が試験中に腹痛または下痢のいずれかを報告しました。 アラニンの同時投与により、呼気の H2 産生が有意に (p < 0.05) 減少し (3 ± 3 ppm)、腸のフルクトース吸収が増加したことが示唆されました。 さらに、試験中に胃腸症状を報告した被験者はいなかった。