- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04022434
Enquête sur la supplémentation en L-alanine dans la prise en charge de l'intolérance alimentaire au fructose
Enquête sur la supplémentation en L-alanine dans la prise en charge de l'intolérance alimentaire au fructose : une étude randomisée en double aveugle
Au cours des dernières décennies, la consommation de fructose a considérablement augmenté aux États-Unis1. Ce sucre est de plus en plus utilisé comme édulcorant dans une variété d'aliments1. Comme la capacité d'absorption du fructose est limitée, une ingestion excessive de fructose entraîne une malabsorption du fructose et une intolérance alimentaire au fructose (DFI) 2-9, 13. Une absorption incomplète du fructose peut entraîner divers symptômes gastro-intestinaux, notamment des ballonnements, des douleurs, des gaz et de la diarrhée 2-9. Dans les centres de soins tertiaires, la prévalence de l'IFD chez les sujets présentant des symptômes gastro-intestinaux inexpliqués a été estimée entre 11 et 50 %, lorsque les sujets ont été évalués par des tests respiratoires après l'administration de 25 grammes de fructose 2, 5-7.
Actuellement, le principal traitement de l'IFD consiste à restreindre la consommation d'aliments contenant du fructose 10-12 ou à limiter la consommation d'aliments contenant un excès de « fructose libre » (c'est-à-dire un excès de fructose par rapport au glucose) ou une teneur élevée en fructane17. Ces restrictions alimentaires peuvent améliorer les symptômes chez les patients atteints d'IFD 10-12,17. Cependant, le régime alimentaire est très restrictif et impose un fardeau important à l'individu et à la famille. Dans une étude, 40 % des sujets étaient incapables de se conformer aux restrictions alimentaires 10. Actuellement, il n'existe aucun autre agent thérapeutique pour traiter cette affection 14, 15. En plus de favoriser l'absorption intestinale du fructose, un agent thérapeutique idéal doit être sûr, simple à utiliser, peu coûteux et n'avoir aucune valeur calorifique.
Le fructose est principalement absorbé dans l'intestin grêle par diffusion facilitée qui est médiée par la protéine de transport GLUT-5. Cette protéine est exprimée à la surface de la muqueuse intestinale. En présence de glucose, l'absorption du fructose est augmentée, principalement en raison du co-transport avec le glucose via la protéine de transport GLUT-2. Cependant, la teneur en calories du glucose exclut son utilisation systématique chez les patients atteints d'IFD. D'autres composés qui favorisent l'absorption du fructose, tels que le 3 O-méthyl glucose et le facteur de croissance épidermique (EGF) ont des effets secondaires et des problèmes de sécurité importants, ce qui les rend inadaptés à une utilisation clinique dans les DFI.
Il a également été démontré que plusieurs acides aminés, dont l'alanine, augmentent l'absorption intestinale du fructose 14. Le mécanisme postulé est le suivant : le transport transmuqueux d'acides aminés couplé au Na+ provoque une augmentation du débit d'eau à travers la membrane apicale de la muqueuse14. Ceci, à son tour, facilite l'absorption du fructose par un processus de « traînée de solvant », causé par une augmentation de la concentration intraluminale de fructose causée par l'élimination de l'eau de la lumière14. Le bénéfice potentiel de l'alanine a été évalué dans une étude européenne chez des enfants en bonne santé 14. Dix sujets ont subi des tests respiratoires H2 suite à l'administration de fructose seul (2g/Kg de poids corporel), suivi d'une combinaison de fructose et d'une dose équimolaire de divers acides aminés (L-alanine, L-phénylalanine, L-glutamine, L- proline) ou de glucose. La production respiratoire de H2 a été évaluée comme un marqueur de l'absorption intestinale du fructose. Les sujets ont été invités à signaler tout symptôme gastro-intestinal pendant le test. Tous les sujets ont eu un test respiratoire positif (> 20 ppm de H2) (68 ± 38 ppm) avec du fructose et 6 sujets sur 10 ont signalé soit des douleurs abdominales, soit de la diarrhée pendant le test. La co-administration d'alanine a entraîné une diminution significative (p < 0,05) de la production respiratoire de H2 (3 ± 3 ppm), suggérant une augmentation de l'absorption intestinale du fructose. De plus, aucun des sujets n'a signalé de symptômes gastro-intestinaux pendant le test.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Recrutement
- Augusta University
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Contact:
- Helen Smith
- Numéro de téléphone: 7067211968
- E-mail: hsmith@augusta.edu
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Contact:
- Satish Rao, MD
- Numéro de téléphone: 706-721-1968
- E-mail: srao@augusta.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de malabsorption du fructose (test respiratoire positif après ingestion de 25 grammes de fructose défini comme soit (a) une augmentation ≥ 20 ppm de l'haleine H2/CH4/les deux par rapport aux valeurs de référence ou une augmentation successive de ≥ 5 ppm par rapport à la valeur de référence et en 3 respirations consécutives échantillons)
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter un test de grossesse urinaire avant que le supplément ne soit administré et éviter une grossesse tout au long de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Déficience cognitive ou toute autre incapacité à fournir un consentement éclairé
- Les prisonniers
- Chirurgie gastro-intestinale sauf appendicectomie, cholécystectomie, césarienne, hystérectomie
- Antibiotiques au cours des 6 semaines précédentes.
- Maladies comorbides majeures, y compris la pancréatite chronique, la maladie coeliaque, la maladie intestinale inflammatoire, le diabète, la sclérodermie, les syndromes de pseudo-obstruction, etc.
- Utilisation de médicaments : opioïdes, Tegaserod, laxatifs, lavements
- Difficulté à avaler
- Allergies alimentaires connues ou intolérance à des suppléments de fibres ou à d'autres suppléments nutritionnels alimentaires tels que : psyllium (métamucil), maltodextrine, acide citrique et méthylcellulose (Citrucel).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
La poudre de psyllium est utilisée comme placebo. Un membre du personnel de recherche conditionnera et distribuera la L-alanine et le placebo dans des récipients similaires. Une cuillère-mesure standard sera fournie au sujet pour préparer la solution placebo. Les sujets mélangeront le placebo dans la boisson de leur choix et le consommeront environ 20 minutes avant les repas ou les collations, conformément aux directives de dosage établies pour eux par le diététicien. Repas Placebo Petit déjeuner * 1-2 boules Collation * 0,5 - 1 boule Déjeuner * 1-2 boules Collation * 0,5 - 1 boule Dîner * 1-2 boules |
Les sujets mélangeront le placebo dans la boisson de leur choix et le consommeront environ 20 minutes avant les repas ou les collations, conformément aux directives de dosage établies pour eux par le diététicien.
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Expérimental: Alanine expérimentale
La L-alanine, USP (Spectrum® Chemicals and Laboratory Products, Gardena, CA) sera conditionnée et distribuée par un membre du personnel de recherche qui n'aura aucun autre rôle dans l'étude. Un approvisionnement d'un mois sera dispensé aux sujets. Repas L-Alanine Petit déjeuner * 1-2 boules Collation * .5 - 1 boule Déjeuner * 1-2 boules Collation * .5 - 1 boule Dîner * 1-2 boules |
Les sujets mélangeront l'alanine dans la boisson de leur choix et la consommeront environ 20 minutes avant les repas ou les collations, conformément aux directives de dosage établies pour eux par le diététicien.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score des symptômes gastro-intestinaux
Délai: 4 semaines
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Changement du score des symptômes gastro-intestinaux avec l'alanine et le placebo, par rapport à la ligne de base
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Consommation de fructose
Délai: 4 semaines
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Estimation de la consommation quotidienne de fructose pendant les phases d'alanine et de placebo, par rapport à la ligne de base à l'aide de journaux alimentaires prospectifs
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4 semaines
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Respirer de l'hydrogène et du méthane
Délai: 4 semaines
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Modifications des valeurs respiratoires d'hydrogène et/ou de méthane avec l'alanine et le placebo par rapport à la ligne de base
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4 semaines
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Qualité de vie (SF-12)
Délai: 4 semaines
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Changements dans les scores SF-12 entre et après la ligne de base et le placebo
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 611777
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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