Lääkkeiden välinen vuorovaikutus rifampiinin ja fluvastatiinin välillä
Rifampiinin kerta-annoksen vaikutukset fluvastatiinin farmakokinetiikkaan indusoimattomilla ja maksan aiheuttamilla terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rifampiinin vaikutusta fluvastatiinin farmakokinetiikkaan tutkitaan terveillä vapaaehtoisilla kaksihaaraisessa, kaksijaksoisessa, satunnaistetussa, sokkoutumattomassa, ristikkäisessä kliinisessä tutkimuksessa. Ensimmäisessä ryhmässä koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä:
(i) fluvastatiini (Lescol®) 20 mg kapseli (ii) yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg kapseli välittömästi sen jälkeen, kun rifampiinia 600 mg 10 ml:ssa normaalia suolaliuosta on annettu 30 minuutin suonensisäisen infuusion jälkeen.
Toisessa ryhmässä potilaille annetaan esihoitoa 600 mg:lla oraalista rifampiinia (kaksi 300 mg:n rifadiinikapselia) kerran päivässä maksaentsyymien (ja kuljettajien) indusoimiseksi 5 vuoden ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitoryhmästä:
(i) yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg kapseli (ii) yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg kapseli välittömästi sen jälkeen, kun rifampiinia 600 mg 10 ml:ssa normaalia suolaliuosta on annettu 30 minuuttia
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai nainen, 18–65-vuotias, jolla ei ole tämänhetkisiä sairauksia tai aktiivisia diagnooseja, jotka tutkimuslääkäri on määrittänyt historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioiden perusteella.
- Koehenkilöt, jotka eivät käytä muita lääkkeitä kaksi viikkoa ennen tutkimusta ja tutkimuksen aikana, mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, ravintolisät tai väärinkäyttölääkkeet.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät ylläpitämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana riippumatta hormonaalisista ehkäisyvälineistä (mukaan lukien hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet (IUD)). Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat kondomin ja kuparikierukan käyttö.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät pidättymään greipeistä, greippimehusta, appelsiineista, appelsiinimehusta, kofeiinipitoisista juomista ja/tai alkoholijuomista tutkimusta edeltävänä päivänä klo 7.00 tutkimuspäivän loppuun asti.
- Osallistujilla todettiin olevan normaali maksan ja munuaisten toiminta lähtötilanteessa mitattuna (alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2x ULN, seerumin kreatiniini (SCr): ≤ 1,5x ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dl, Albumiini: 3,4 - 4,7 mg/dl).
- BMI 18,0 - 30 kg/m2 o Potilaat, jotka pystyvät paastoamaan ruoasta ja juomasta vähintään 8 tuntia ennen lääkkeen antoa.
- Pystyy lukemaan, puhumaan ja ymmärtämään englantia.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen ja täyttämään tutkimuksen vaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohteet, joilla on aktiivisia lääketieteellisiä ongelmia
- Koehenkilöt, joilla on krooninen resepti tai OTC-lääkitys, jota ei voida lopettaa 2 viikkoa ennen tutkimusta ja sen aikana.
- Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan useita verenottoa (HCT < 30 mg/dl)
- Potilaat, joilla on ollut rabdomyolyysi
- Potilaat, joilla on ollut huumeisiin liittyviä lihaskipuja
- Potilaat, joilla on anamneesi tai diagnosoitu verenvuototipumus tai veren dyskrasiat
- Potilaat, joilla on ollut GI-verenvuotoa tai mahahaava
- Kohteet, jotka polttavat tupakkaa tai käyttävät jatkuvasti alkoholia tai laittomia huumeita
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai yrittävät tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
- Potilaat, jotka ovat allergisia fluvastatiinille tai rifampiinille tai jollekin tunnetulle lääkkeiden aineosalle
- Jokainen, joka tutkimuksen tutkijoiden mielestä ei pysty tekemään tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fluvastatiini yksin ensin, sitten Fluvastatiini + IV Rifampiini 600 mg
Rifampiinin vaikutusta fluvastatiinin farmakokinetiikkaan tutkitaan terveillä vapaaehtoisilla, joilla on maksan induktio tai ilman sitä, satunnaistetussa, sokkoutumattomassa, ristikkäisessä kliinisessä tutkimuksessa. Indusoimattomia ajanjaksoja varten koehenkilöt satunnaistetaan saamaan ensin yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg:n kapselia. Erottuna yhden päivän huuhtoutumisella, he saavat sitten yhden oraalisen annoksen fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg:n kapselia välittömästi sen jälkeen, kun heille on annettu 30 minuutin suonensisäinen infuusio rifampiinia 600 mg 10 ml:ssa normaalia suolaliuosta. Ennen maksan aiheuttaman jakson alkamista koehenkilöillä on yli viikon ajan huuhtoutuminen. Maksaentsyymin ja kuljettajan indusoimiseksi koehenkilöitä esikäsitellään 5 päivän ajan 600 mg:lla oraalista rifampiinia. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten ensin saamaan kerta-annos fluvastatiinia 20 mg. Erotettuna yhden päivän huuhtoutumisella, koehenkilö saa sitten yhden oraalisen annoksen fluvastatiinia 20 mg välittömästi 30 minuutin 600 mg rifampiinin IV-infuusion jälkeen. |
Maksan OATP1B1-kuljettajien estämiseen käytetään 30 minuutin suonensisäistä infuusiota rifampiinia 600 mg 10 ml:ssa normaalia suolaliuosta.
Rifadiini 600 mg suun kautta kahtena 300 mg rifadiinikapselina
yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol) 20 mg kapseli
|
|
Kokeellinen: Fluvastatiini + IV Rifampiini 600 mg Ensin, sitten Fluvastatiini yksin
Rifampiinin vaikutusta fluvastatiinin jakautumiseen tutkitaan terveillä vapaaehtoisilla, joilla on maksan induktio tai ilman sitä, satunnaistetussa, sokkoutumattomassa, ristikkäisessä kliinisessä tutkimuksessa. Indusoimattomia ajanjaksoja varten koehenkilöt satunnaistetaan saamaan ensin yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg:n kapselia välittömästi sen jälkeen, kun 30 minuutin pituinen suonensisäinen infuusio rifampiinia 600 mg 10 ml:ssa normaalia suolaliuosta. kerta-annos fluvastatiinia (Lescol®) 20 mg kapselia. Ennen induktiojaksojen aloittamista koehenkilöillä on yli viikon huuhtoutuminen. Maksaentsyymin ja kuljettajan indusoimiseksi koehenkilöitä esikäsitellään 5 päivän ajan 600 mg:lla oraalista rifampiinia. koehenkilöt satunnaistetaan saamaan ensimmäinen oraalinen annos fluvastatiinia 20 mg välittömästi 30 minuutin 600 mg rifampiinin IV-infuusion jälkeen. Erottuna yhden päivän huuhtoutumisella, koehenkilö saa sitten yhden annoksen suun kautta 20 mg fluvastatiinia. |
Maksan OATP1B1-kuljettajien estämiseen käytetään 30 minuutin suonensisäistä infuusiota rifampiinia 600 mg 10 ml:ssa normaalia suolaliuosta.
Rifadiini 600 mg suun kautta kahtena 300 mg rifadiinikapselina
yksi oraalinen annos fluvastatiinia (Lescol) 20 mg kapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC
Aikaikkuna: AUC arvioidaan 12 tunnin tutkimuksessa 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 tuntia
|
Ensisijainen tulos on fluvastatiini Pinta-ala vs aika -käyrän alla (AUC0-12h ja AUC0-INF)
|
AUC arvioidaan 12 tunnin tutkimuksessa 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Cmax arvioidaan 12 tunnin tutkimusjakson aikana.
|
Toissijaisiin tuloksiin kuuluu fluvastatiinin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
|
Cmax arvioidaan 12 tunnin tutkimusjakson aikana.
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Tmax arvioidaan 12 tunnin tutkimusjakson aikana.
|
Toissijaisiin tuloksiin sisältyy aika Cmax:iin (Tmax).
|
Tmax arvioidaan 12 tunnin tutkimusjakson aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-27008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .