Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddel-legemiddelinteraksjon mellom Rifampin og Fluvastatin

12. august 2021 oppdatert av: University of California, San Francisco

Effekten av enkeltdose rifampin på farmakokinetikken til fluvastatin hos uinduserte og hepatisk induserte friske frivillige

Effekten av organisk aniontransporterende polypeptid 1B1 (OATP1B1) transportørhemming ved kliniske doser av fluvastatin, et biofarmasøytisk legemiddeldisponeringsklassifiseringssystem (BDDCS) klasse 1 medikament, har ikke blitt studert til dags dato. En enkeltdose IV rifampin kan brukes som modell OATP1B1-hemmer for å evaluere betydningen av OATP1B1-transportøreffekter på fluvastatin-disponering. Et preinduksjonsregime med oral rifampin etterfulgt av en enkelt IV-infusjon av rifampin kan brukes til å evaluere de kombinerte effektene av enzyminduksjon og OATP1B1-transportørhemming på fluvastatindisponering. En to-arms, randomisert, åpen, crossover klinisk studie på friske, frivillige vil bli utført for å evaluere effekten av IV rifampin på fluvastatin-disponering hos både leverinduserte og ikke-induserte forsøkspersoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effekten av rifampin på farmakokinetikken til fluvastatin vil bli studert hos friske frivillige i en to-arms, to-perioders, randomisert, ublindet, crossover klinisk studie. I den første armen vil forsøkspersonene bli randomisert til en av to behandlingsgrupper:

(i) fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel (ii) én oral dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel umiddelbart etter en 30-minutters intravenøs infusjon av rifampin 600 mg i 10 ml normal saltvann.

I den andre armen vil pasientene forbehandles med 600 mg oral rifampin (to 300 mg rifadinkapsler) én gang daglig for å indusere leverenzymer (og transportører) i 5 år. Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av to behandlingsgrupper:

(i) én oral dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel (ii) én oral dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel umiddelbart etter en 30-minutters intravenøs infusjon av rifampin 600 mg i 10 ml normal saltvann

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske menn eller kvinner, i alderen 18-65 år, uten nåværende medisinske tilstander eller aktive diagnoser som bestemt av studielegen basert på historie, fysisk undersøkelse og laboratorieevalueringer.
  2. Forsøkspersoner som ikke tar andre medisiner to uker før studien og i løpet av studiet, inkludert reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner, kosttilskudd eller misbruksmedisiner.
  3. Personer som er i stand til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon under studien uavhengig av hormonelle prevensjonsmidler (inkludert hormonelle intrauterine enheter (IUDs)). Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondomer og kobberspiraler.
  4. Forsøkspersoner som kan avstå fra grapefrukt, grapefruktjuice, appelsiner, appelsinjuice, koffeinholdige drikker og/eller alkoholholdige drikker fra kl. 07.00 dagen før studien til fullføring av studiedagen.
  5. Deltakerne ble fastslått å ha normal lever- og nyrefunksjon målt ved baseline (alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2x øvre normalnivå (ULN), aspartataminotransferase (AST): ≤ 2x ULN, serumkreatinin (SCr): ≤ 1,5x ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dL, Albumin: 3,4 - 4,7 mg/dL).
  6. BMI mellom 18,0 - 30 kg/m2 o Personer som er i stand til å faste fra mat og drikke minst 8 timer før medisindosering.
  7. Kunne lese, snakke og forstå engelsk.
  8. Emner som er i stand til å gi informert samtykke og oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med aktive medisinske problemer
  2. Forsøkspersoner på kronisk resept eller reseptfrie (OTC) medisiner som ikke kan stoppes 2 uker før og under studien.
  3. Personer som ikke er i stand til å ta flere blodprøver (HCT < 30 mg/dL)
  4. Personer med en historie med rabdomyolyse
  5. Personer med en historie med narkotikarelaterte myalgier
  6. Personer med en historie eller diagnose av blødningstendenser eller bloddyskrasier
  7. Personer med en historie med GI-blødning eller magesår
  8. Personer som røyker tobakk eller har pågående bruk av alkohol eller ulovlige rusmidler
  9. Forsøkspersoner som er gravide, ammer eller prøver å bli gravide i løpet av studieperioden
  10. Personer som er allergiske mot fluvastatin eller rifampin eller en hvilken som helst kjent komponent i medisinene
  11. Alle som etter studieforskernes mening ikke er i stand til å gjøre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fluvastatin alene Først, deretter Fluvastatin + IV Rifampin 600 mg

Effekten av rifampin på farmakokinetikken til fluvastatin vil bli studert hos friske frivillige med eller uten leverinduksjon i en randomisert, ublindet, crossover klinisk studie.

For ikke-induserte perioder vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta én oral dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel først. Atskilt med én dag med utvasking, får de deretter én oral dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel umiddelbart etter en 30-minutters intravenøs infusjon av rifampin 600 mg i 10 ml normal saltvann.

Før du starter leverindusert periode, vil forsøkspersonene ha en utvasking i mer enn én uke.

For å indusere leverenzym og transportør, vil pasientene bli forbehandlet med 5 dager med 600 mg oral rifampin. Forsøkspersoner vil deretter randomiseres først for å få en enkeltdose fluvastatin 20 mg. Atskilt med én dag med utvasking, vil forsøkspersonen deretter få én oral dose fluvastatin 20 mg umiddelbart etter en 30-minutters IV-infusjon av rifampin 600 mg.
Legemiddel: rifampin IV
En 30-minutters intravenøs infusjon av rifampin 600 mg i 10 ml normal saltvann vil bli brukt for å hemme hepatiske OATP1B1-transportører.
Legemiddel: Rifadin 300 mg kapsel
Rifadin 600mg gjennom munnen som to 300mg rifadinkapsler
Legemiddel: Fluvastatin 20 MG
én oral dose fluvastatin (Lescol) 20 mg kapsel
Eksperimentell: Fluvastatin + IV Rifampin 600 mg først, deretter Fluvastatin alene

Effekten av rifampin på disponeringen av fluvastatin vil bli studert hos friske frivillige med eller uten leverinduksjon i en randomisert, ublindet, crossover klinisk studie.

For ikke-induserte perioder vil forsøkspersonene bli randomisert til først å motta én oral dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel umiddelbart etter en 30-minutters intravenøs infusjon av rifampin 600 mg i 10 ml normal saltvann. en enkelt dose fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel.

Før du starter induksjonsperioder, vil forsøkspersonene ha en utvasking på mer enn én uke.

For å indusere leverenzym og transportør, vil forsøkspersonene bli forbehandlet med 5 dager med 600 mg oral rifampin. forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta den første orale dosen av fluvastatin 20 mg umiddelbart etter en 30-minutters IV-infusjon av rifampin 600 mg. Atskilt med én dag med utvasking, vil forsøkspersonen få en oral dose fluvastatin 20 mg.
Legemiddel: rifampin IV
En 30-minutters intravenøs infusjon av rifampin 600 mg i 10 ml normal saltvann vil bli brukt for å hemme hepatiske OATP1B1-transportører.
Legemiddel: Rifadin 300 mg kapsel
Rifadin 600mg gjennom munnen som to 300mg rifadinkapsler
Legemiddel: Fluvastatin 20 MG
én oral dose fluvastatin (Lescol) 20 mg kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC
Tidsramme: AUC vil bli vurdert over en 12 timers studie ved 0, 0,33, 0,67,1,1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12t
Det primære resultatet vil være fluvastatin Area under konsentrasjon vs tid kurven (AUC0-12t og AUC0-INF)
AUC vil bli vurdert over en 12 timers studie ved 0, 0,33, 0,67,1,1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12t

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Cmax vil bli vurdert over en 12 timers studieperiode.
Sekundære utfall vil inkludere maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for fluvastatin.
Cmax vil bli vurdert over en 12 timers studieperiode.
Tmax
Tidsramme: Tmax vil bli vurdert over en 12 timers studieperiode.
Sekundære utfall vil inkludere tid til Cmax (Tmax).
Tmax vil bli vurdert over en 12 timers studieperiode.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

25. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-27008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Alle studiedata vil bli lagret og analysert ved University of California San Francisco (UCSF) av hovedetterforskeren og nøkkelstudiepersonell. Det er ingen planer om å dele individdataene med noen eksterne enheter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere