Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a rifampin és a fluvasztatin között
Az egyszeri dózisú rifampin hatása a fluvasztatin farmakokinetikájára nem indukált és májindukált egészséges önkénteseknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rifampinnak a fluvasztatin farmakokinetikájára gyakorolt hatását egészséges önkénteseken vizsgálják egy kétkarú, kétperiódusos, randomizált, nem vak, keresztezett klinikai vizsgálatban. Az első csoportban az alanyokat véletlenszerűen besorolják a következő két kezelési csoport egyikébe:
(i) fluvasztatin (Lescol®) 20 mg-os kapszula (ii) egy orális adag fluvasztatin (Lescol®) 20 mg-os kapszula közvetlenül a 600 mg-os rifampin 10 ml-es normál sóoldatban 30 perces intravénás infúziója után.
A második csoportban a betegeket 600 mg orális rifampinnel (két 300 mg-os rifadin kapszula) naponta egyszer előkezelik a májenzimek (és transzporterek) indukálására 5 évig. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják két kezelési csoport egyikébe:
(i) egy orális adag fluvasztatin (Lescol®) 20 mg-os kapszula (ii) egy orális adag fluvasztatin (Lescol®) 20 mg-os kapszula közvetlenül a 600 mg-os rifampin 10 ml-es normál sóoldatban történő 30 perces intravénás infúziója után
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy nő, 18-65 év közötti, jelenlegi egészségügyi állapotok vagy aktív diagnózisok nélkül, amelyeket a vizsgálatot végző orvos állapított meg az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi értékelések alapján.
- Azok az alanyok, akik nem szednek más gyógyszert két héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a vény nélkül kapható gyógyszereket, az étrend-kiegészítőket vagy a visszaélést okozó szereket.
- Olyan alanyok, akik képesek megfelelő születésszabályozást fenntartani a vizsgálat során, függetlenül a hormonális fogamzásgátlóktól (beleértve a hormonális intrauterin eszközöket (IUD)). A megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az óvszer és a réz IUD használata.
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatot megelőző napon reggel 7 órától az adott vizsgálati nap befejezéséig tartózkodhatnak a grapefruittól, a grapefruitlétől, a narancstól, a narancslétől, a koffeintartalmú italoktól és/vagy az alkoholos italoktól.
- A résztvevők máj- és veseműködése normális a kiindulási érték alapján (alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ a normálérték felső szintjének 2-szerese, aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ ULN 2-szerese, szérum kreatinin (SCr): ≤ 1,5-szerese ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dl, Albumin: 3,4-4,7 mg/dl).
- BMI 18,0 és 30 kg/m2 között o Olyan személyek, akik legalább 8 órával a gyógyszeradagolás előtt képesek éhezni az ételektől és italoktól.
- Tudjon olvasni, beszélni és megérteni angolul.
- Olyan alanyok, akik képesek tájékozott beleegyezést adni és teljesíteni a vizsgálat követelményeit.
Kizárási kritériumok:
- Aktív egészségügyi problémákkal küzdő alanyok
- Krónikus vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszeres alanyok, akiket nem lehet abbahagyni 2 héttel a vizsgálat előtt és alatt.
- Többszörös vérvételre képtelen alanyok (HCT < 30 mg/dl)
- Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében rhabdomyolysis szerepel
- Alanyok, akiknek kórtörténetében kábítószerrel összefüggő izomfájdalmak fordultak elő
- Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében vagy diagnosztizált vérzéses hajlamai vagy vérlemezkei vannak
- Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében GI-vérzés vagy peptikus fekély szerepel
- Dohányzó alanyok, akik folyamatosan alkoholt vagy illegális kábítószert fogyasztanak
- Azok az alanyok, akik a vizsgálati időszak alatt terhesek, szoptatnak vagy teherbe akarnak esni
- Fluvasztatinra vagy rifampinra vagy a gyógyszerek bármely ismert összetevőjére allergiás alanyok
- Bárki, aki a vizsgálatot végzők véleménye szerint nem tudja elvégezni a vizsgálatot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Először önmagában fluvasztatin, majd fluvasztatin + iv. Rifampin 600 mg
A rifampinnak a fluvasztatin farmakokinetikájára gyakorolt hatását egészséges önkénteseken tanulmányozzák májindukcióval vagy anélkül egy randomizált, nem vak, keresztezett klinikai vizsgálatban. Indukálatlan időszakokra az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy először kapjanak egy orális adag fluvasztatint (Lescol®) 20 mg-os kapszulát. Egy nap kimosással elválasztva, majd egy orális adag fluvasztatint (Lescol®) kapnak 20 mg-os kapszulát közvetlenül a 600 mg rifampin 10 ml normál sóoldatban készült 30 perces intravénás infúziója után. A májindukált periódus megkezdése előtt az alanyoknak több mint egy hétig kiürülésük lesz. A májenzim és a transzporter indukálására az alanyokat 5 napig előkezeljük 600 mg orális rifampinnal. Ezután az alanyokat először véletlenszerűen besorolják, hogy egyszeri 20 mg-os fluvasztatint kapjanak. Az egynapos kimosással elválasztott alany ezután egy 20 mg-os orális fluvasztatint kap közvetlenül a 600 mg-os rifampin 30 perces IV infúziója után. |
600 mg rifampin 10 ml normál sóoldatban 30 perces intravénás infúzióját alkalmazzák a máj OATP1B1 transzportereinek gátlására.
Rifadin 600 mg szájon át, két 300 mg-os rifadin kapszula formájában
egy orális adag fluvasztatin (Lescol) 20 mg-os kapszula
|
|
Kísérleti: Fluvastatin + IV Rifampin 600 mg Először, majd Fluvastatin önmagában
A rifampin hatását a fluvasztatin diszpozíciójára egészséges önkénteseken tanulmányozzák májindukcióval vagy anélkül egy randomizált, nem vak, keresztezett klinikai vizsgálatban. Indukálatlan időszakokra az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy először kapjanak egy orális adag fluvasztatint (Lescol®) 20 mg-os kapszulát közvetlenül a 600 mg rifampin 10 ml-es normál sóoldatban készült 30 perces intravénás infúziója után. egyszeri adag fluvasztatin (Lescol®) 20 mg-os kapszula. Az indukciós periódusok megkezdése előtt az alanyoknak egy hétnél hosszabb lesz a kimosódása. A májenzim és a transzporter indukálására az alanyokat 5 napig előkezeljük 600 mg orális rifampinnal. Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az első orális 20 mg-os fluvasztatint kapják közvetlenül a 600 mg-os rifampin 30 perces IV infúziója után. Egy nap kimosással elválasztva az alany ezután egy orális adag 20 mg fluvasztatint kap. |
600 mg rifampin 10 ml normál sóoldatban 30 perces intravénás infúzióját alkalmazzák a máj OATP1B1 transzportereinek gátlására.
Rifadin 600 mg szájon át, két 300 mg-os rifadin kapszula formájában
egy orális adag fluvasztatin (Lescol) 20 mg-os kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AUC
Időkeret: Az AUC-t egy 12 órás vizsgálat során értékelik a következő időpontokban: 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 óra
|
Az elsődleges eredmény a fluvasztatin A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-12h és AUC0-INF)
|
Az AUC-t egy 12 órás vizsgálat során értékelik a következő időpontokban: 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cmax
Időkeret: A Cmax értéke 12 órás vizsgálati időszak alatt történik.
|
A másodlagos kimenetelek közé tartozik a fluvasztatin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
|
A Cmax értéke 12 órás vizsgálati időszak alatt történik.
|
|
Tmax
Időkeret: A Tmax értéke 12 órás vizsgálati időszak alatt történik.
|
A másodlagos eredmények közé tartozik a Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő.
|
A Tmax értéke 12 órás vizsgálati időszak alatt történik.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C8 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 induktorok
- Rifampin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-27008
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .