Лекарственное взаимодействие между рифампицином и флувастатином
Влияние однократной дозы рифампина на фармакокинетику флувастатина у здоровых добровольцев, не индуцированных и индуцированных печенью
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Влияние рифампина на фармакокинетику флувастатина будет изучаться на здоровых добровольцах в ходе двухэтапного, рандомизированного, открытого, перекрестного клинического исследования с двумя группами. В первой группе субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения:
(i) капсула флувастатина (Lescol®) 20 мг (ii) одна пероральная доза капсулы 20 мг флувастатина (Lescol®) сразу после 30-минутной внутривенной инфузии 600 мг рифампина в 10 мл физиологического раствора.
Во второй группе пациенты будут предварительно получать 600 мг рифампина перорально (две капсулы рифадина по 300 мг) один раз в день для индукции печеночных ферментов (и транспортеров) в течение 5 лет. Субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения:
(i) одна пероральная доза флувастатина (Lescol®) в капсуле 20 мг (ii) одна пероральная доза флувастатина (Lescol®) в капсуле 20 мг сразу после 30-минутной внутривенной инфузии рифампина 600 мг в 10 мл физиологического раствора
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет, без текущих заболеваний или активных диагнозов, установленных врачом-исследователем на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных исследований.
- Субъекты, которые не принимают другие лекарства за две недели до исследования и в течение периода исследования, включая рецептурные лекарства, безрецептурные лекарства, пищевые добавки или наркотики.
- Субъекты, способные поддерживать адекватный контроль над рождаемостью во время исследования независимо от гормональных контрацептивов (включая гормональные внутриматочные спирали (ВМС)). Адекватные методы контрацепции включают использование презервативов и медных ВМС.
- Субъекты, способные воздерживаться от грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов, апельсинового сока, напитков с кофеином и/или алкогольных напитков с 7 утра накануне исследования до завершения этого дня исследования.
- У участников была определена нормальная функция печени и почек, измеренная на исходном уровне (аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 2x верхний уровень нормы (ULN), аспартатаминотрансфераза (AST): ≤ 2x ULN, креатинин сыворотки (SCr): ≤ 1,5x ULN). , Т. били: 0,1-1,2 мг/дл, Альбумин: 3,4–4,7 мг/дл).
- ИМТ от 18,0 до 30 кг/м2 o Субъекты, способные воздерживаться от еды и напитков не менее чем за 8 часов до приема лекарств.
- Уметь читать, говорить и понимать по-английски.
- Субъекты, способные дать информированное согласие и выполнить требования исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты с активными медицинскими проблемами
- Субъекты, постоянно принимающие лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (OTC), которые нельзя прекратить за 2 недели до и во время исследования.
- Субъекты, неспособные к многократному забору крови (HCT < 30 мг/дл)
- Субъекты с историей рабдомиолиза
- Субъекты с историей миалгии, связанной с наркотиками
- Субъекты с историей или диагнозом геморрагических наклонностей или дискразий крови
- Субъекты с желудочно-кишечными кровотечениями или язвенной болезнью в анамнезе
- Субъекты, которые курят табак или постоянно употребляют алкоголь или наркотики
- Субъекты, которые беременны, кормят грудью или пытаются забеременеть в период исследования.
- Субъекты с аллергией на флувастатин или рифампицин или любой известный компонент лекарств.
- Любой, кто, по мнению исследователей, не может проводить исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала только флувастатин, затем флувастатин + в/в рифампин 600 мг
Влияние рифампина на фармакокинетику флувастатина будет изучаться на здоровых добровольцах с индукцией печени или без нее в ходе рандомизированного открытого перекрестного клинического исследования. Для неиндуцированных периодов субъекты будут рандомизированы для получения первой пероральной дозы флувастатина (Lescol®) в капсуле 20 мг. С перерывом в один день они получают одну пероральную дозу 20 мг флувастатина (Lescol®) в капсуле сразу после 30-минутной внутривенной инфузии 600 мг рифампина в 10 мл физиологического раствора. Перед началом печеночно-индуцированного периода у субъектов будет период вымывания более одной недели. Чтобы индуцировать печеночный фермент и транспортер, субъектов предварительно лечат в течение 5 дней пероральным приемом 600 мг рифампина. Затем субъекты будут рандомизированы для получения однократной дозы флувастатина 20 мг. После одного дня вымывания субъект получит одну пероральную дозу флувастатина 20 мг сразу после 30-минутной внутривенной инфузии рифампина 600 мг. |
30-минутная внутривенная инфузия 600 мг рифампина в 10 мл физиологического раствора будет использоваться для ингибирования печеночных транспортеров OATP1B1.
Рифадин 600 мг внутрь в виде двух капсул по 300 мг рифадина
одна пероральная доза флувастатина (Lescol) капсула 20 мг
|
|
Экспериментальный: Флувастатин + в/в сначала рифампин 600 мг, затем только флувастатин
Влияние рифампина на распределение флувастатина будет изучаться на здоровых добровольцах с индукцией печени или без нее в ходе рандомизированного открытого перекрестного клинического исследования. В течение неиндуцированных периодов субъекты будут рандомизированы для получения первой пероральной дозы флувастатина (Lescol®) в капсуле 20 мг сразу после 30-минутной внутривенной инфузии 600 мг рифампина в 10 мл физиологического раствора. разовая доза флувастатина (Lescol®) в капсуле 20 мг. Перед началом индукционных периодов у субъектов будет перерыв более одной недели. Чтобы индуцировать печеночный фермент и транспортер, субъектов предварительно лечат в течение 5 дней пероральным приемом 600 мг рифампина. субъекты будут рандомизированы для получения первой пероральной дозы флувастатина 20 мг сразу после 30-минутной внутривенной инфузии рифампина 600 мг. После одного дня вымывания субъект получит одну пероральную дозу флувастатина 20 мг. |
30-минутная внутривенная инфузия 600 мг рифампина в 10 мл физиологического раствора будет использоваться для ингибирования печеночных транспортеров OATP1B1.
Рифадин 600 мг внутрь в виде двух капсул по 300 мг рифадина
одна пероральная доза флувастатина (Lescol) капсула 20 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC
Временное ограничение: AUC будет оцениваться в течение 12-часового исследования через 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 часов.
|
Первичным результатом будет площадь флувастатина под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-12h и AUC0-INF).
|
AUC будет оцениваться в течение 12-часового исследования через 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 часов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: Cmax будет оцениваться в течение 12-часового периода исследования.
|
Вторичные исходы будут включать максимальную концентрацию флувастатина в плазме (Cmax).
|
Cmax будет оцениваться в течение 12-часового периода исследования.
|
|
Тмакс
Временное ограничение: Tmax будет оцениваться в течение 12-часового периода исследования.
|
Вторичные исходы будут включать время до Cmax (Tmax).
|
Tmax будет оцениваться в течение 12-часового периода исследования.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Рифампин
Другие идентификационные номера исследования
- 18-27008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .