Interação medicamentosa entre rifampicina e fluvastatina
Os Efeitos da Rifampicina em Dose Única na Farmacocinética da Fluvastatina em Voluntários Saudáveis Não Induzidos e Induzidos Hepaticamente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O efeito da rifampicina na farmacocinética da fluvastatina será estudado em voluntários saudáveis em um ensaio clínico cruzado, randomizado, não cego, de dois braços e dois períodos. No primeiro braço, os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento:
(i) fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg (ii) uma dose oral de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg imediatamente após uma infusão intravenosa de 30 minutos de rifampicina 600 mg em 10 ml de solução salina normal.
No segundo braço, os pacientes serão pré-tratados com 600mg de rifampicina oral (duas cápsulas de 300mg de rifadina) uma vez ao dia para induzir enzimas hepáticas (e transportadores) por 5 anos. Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento:
(i) uma dose oral de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg (ii) uma dose oral de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg imediatamente após uma infusão intravenosa de 30 minutos de rifampicina 600 mg em 10 ml de solução salina normal
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher saudável, com idades entre 18 e 65 anos, sem condições médicas atuais ou diagnósticos ativos, conforme determinado pelo médico do estudo com base no histórico, exame físico e avaliações laboratoriais.
- Indivíduos que não tomaram outros medicamentos duas semanas antes do estudo e durante o período do estudo, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, suplementos dietéticos ou drogas de abuso.
- Indivíduos capazes de manter um controle de natalidade adequado durante o estudo independente de contraceptivos hormonais (incluindo dispositivos intrauterinos hormonais (DIUs)). Métodos adequados de contracepção incluem o uso de preservativos e DIU de cobre.
- Indivíduos capazes de se abster de toranja, suco de toranja, laranjas, suco de laranja, bebidas com cafeína e/ou bebidas alcoólicas das 7h do dia anterior ao estudo até a conclusão desse dia de estudo.
- Os participantes determinaram ter funções hepáticas e renais normais conforme medido na linha de base (alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2x nível superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST): ≤ 2x LSN, creatinina sérica (SCr): ≤ 1,5x LSN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dL, Albumina: 3,4 - 4,7 mg/dL).
- IMC entre 18,0 - 30 kg/m2 o Indivíduos capazes de jejuar de alimentos e bebidas pelo menos 8 horas antes da administração da medicação.
- Ser capaz de ler, falar e entender inglês.
- Indivíduos capazes de fornecer consentimento informado e preencher os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com problemas médicos ativos
- Indivíduos sob prescrição crônica ou medicamentos de venda livre (OTC) que não podem ser interrompidos 2 semanas antes e durante o estudo.
- Indivíduos incapazes de múltiplas coletas de sangue (HCT < 30mg/dL)
- Indivíduos com histórico de rabdomiólise
- Indivíduos com histórico de mialgias relacionadas a drogas
- Indivíduos com história ou diagnóstico de tendências hemorrágicas ou discrasias sanguíneas
- Indivíduos com histórico de sangramento GI ou úlcera péptica
- Indivíduos que fumam tabaco ou têm uso contínuo de álcool ou drogas ilegais
- Sujeitos que estão grávidas, amamentando ou tentando engravidar durante o período do estudo
- Sujeitos alérgicos à fluvastatina ou rifampicina ou qualquer componente conhecido dos medicamentos
- Qualquer pessoa que, na opinião dos investigadores do estudo, seja incapaz de realizar o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fluvastatina sozinha primeiro, depois fluvastatina + rifampicina IV 600 mg
O efeito da rifampicina na farmacocinética da fluvastatina será estudado em voluntários saudáveis com ou sem indução hepática em um ensaio clínico randomizado, não cego e cruzado. Para períodos não induzidos, os indivíduos serão randomizados para receber uma dose oral de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg primeiro. Separados por um dia de washout, eles recebem uma dose oral de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg imediatamente após uma infusão intravenosa de 30 minutos de rifampicina 600 mg em 10 ml de solução salina normal. Antes de iniciar o período de indução hepática, os indivíduos terão um washout por mais de uma semana. Para induzir a enzima hepática e o transportador, os indivíduos serão pré-tratados por 5 dias com 600 mg de rifampicina oral. Os indivíduos serão então randomizados primeiro para receber uma dose única de fluvastatina 20mg. Separado por um dia de washout, o sujeito receberá uma dose oral de fluvastatina 20mg imediatamente após uma infusão IV de 30 min de rifampicina 600mg. |
Uma infusão intravenosa de 30 minutos de rifampicina 600mg em 10ml de solução salina normal será usada para inibir os transportadores hepáticos de OATP1B1.
Rifadina 600mg por via oral em duas cápsulas de 300mg de rifadina
uma dose oral de fluvastatina (Lescol) cápsula de 20 mg
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Experimental: Fluvastatina + IV Rifampicina 600 mg primeiro, depois fluvastatina sozinha
O efeito da rifampicina na disposição da fluvastatina será estudado em voluntários saudáveis com ou sem indução hepática em um ensaio clínico randomizado, não cego e cruzado. Por períodos não induzidos, os indivíduos serão randomizados para receber primeiro uma dose oral de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg imediatamente após uma infusão intravenosa de 30 minutos de rifampicina 600 mg em 10 ml de solução salina normal. Separados por um dia de washout, os indivíduos receberão uma dose única de fluvastatina (Lescol®) cápsula de 20 mg. Antes de iniciar os períodos de indução, os indivíduos terão um washout superior a uma semana. Para induzir a enzima hepática e o transportador, os indivíduos serão pré-tratados por 5 dias com 600mg de rifampicina oral. os indivíduos serão randomizados para receber a primeira dose oral de fluvastatina 20mg imediatamente após uma infusão IV de 30 min de rifampicina 600mg. Separado por um dia de washout, o sujeito receberá uma dose oral de fluvastatina 20 mg. |
Uma infusão intravenosa de 30 minutos de rifampicina 600mg em 10ml de solução salina normal será usada para inibir os transportadores hepáticos de OATP1B1.
Rifadina 600mg por via oral em duas cápsulas de 300mg de rifadina
uma dose oral de fluvastatina (Lescol) cápsula de 20 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC
Prazo: A AUC será avaliada durante um estudo de 12 horas em 0, 0,33, 0,67,1,1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12h
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O desfecho primário será a área de fluvastatina sob a curva de concentração versus tempo (AUC0-12h e AUC0-INF)
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A AUC será avaliada durante um estudo de 12 horas em 0, 0,33, 0,67,1,1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax
Prazo: A Cmax será avaliada durante um período de estudo de 12 horas.
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Os resultados secundários incluirão a concentração plasmática máxima de fluvastatina (Cmax).
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A Cmax será avaliada durante um período de estudo de 12 horas.
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Tmáx
Prazo: O Tmax será avaliado durante um período de estudo de 12 horas.
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Os resultados secundários incluirão o tempo para Cmax (Tmax).
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O Tmax será avaliado durante um período de estudo de 12 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Outros números de identificação do estudo
- 18-27008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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