Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedels-läkemedelsinteraktion mellan Rifampin och Fluvastatin

12 augusti 2021 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Effekterna av engångsdos rifampin på farmakokinetiken för fluvastatin hos oinducerade och hepatiskt inducerade friska frivilliga

Effekten av organisk anjontransporterande polypeptid 1B1 (OATP1B1) transportörhämning vid kliniska doser av fluvastatin, ett biofarmaceutiskt läkemedelsdispositionsklassificeringssystem (BDDCS) klass 1 läkemedel, har hittills inte studerats. En enkeldos av IV rifampin kan användas som modell OATP1B1-hämmare för att utvärdera betydelsen av OATP1B1-transportöreffekter på fluvastatindisposition. En preinduktionsregim med oral rifampin följt av en enda IV-infusion av rifampin kan användas för att utvärdera de kombinerade effekterna av enzyminduktion och OATP1B1-transportörhämning på fluvastatindisposition. En tvåarmad, randomiserad, öppen, korsad klinisk studie på friska, frivilliga försökspersoner kommer att genomföras för att utvärdera effekterna av IV rifampin på fluvastatindisposition hos både leverinducerade och icke-inducerade försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Effekten av rifampin på farmakokinetiken för fluvastatin kommer att studeras hos friska frivilliga i en två-armad, tvåperiods, randomiserad, oblindad, överkorsad klinisk studie. I den första armen kommer försökspersoner att randomiseras till en av två behandlingsgrupper:

(i)fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel (ii) en oral dos av fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel omedelbart efter en 30-minuters intravenös infusion av rifampin 600 mg i 10 ml normal koksaltlösning.

I den andra armen kommer patienter att förbehandlas med 600 mg oral rifampin (två 300 mg rifadinkapslar) en gång dagligen för att inducera leverenzymer (och transportörer) i 5 år. Försökspersoner kommer att randomiseras till en av två behandlingsgrupper:

(i) en oral dos fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel (ii) en oral dos fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel omedelbart efter en 30 minuters intravenös infusion av rifampin 600 mg i 10 ml normal koksaltlösning

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska män eller kvinnor, i åldrarna 18-65 år, utan aktuella medicinska tillstånd eller aktiva diagnoser som fastställts av studieläkaren baserat på historia, fysisk undersökning och laboratorieutvärderingar.
  2. Försökspersoner som inte tar några andra mediciner två veckor före studien och under studiens tidsförlopp inklusive receptbelagda mediciner, receptfria mediciner, kosttillskott eller missbruksdroger.
  3. Försökspersoner som kan upprätthålla adekvat preventivmedel under studien oberoende av hormonella preventivmedel (inklusive hormonella intrauterina enheter (IUD)). Lämpliga preventivmetoder inkluderar användning av kondomer och kopparspiraler.
  4. Försökspersoner som kan avstå från grapefrukt, grapefruktjuice, apelsiner, apelsinjuice, koffeinhaltiga drycker och/eller alkoholhaltiga drycker från kl. 07.00 dagen före studien till slutförandet av den studiedagen.
  5. Deltagare fastställdes ha normal lever- och njurfunktion mätt vid baslinjen (alaninaminotransferas (ALT): ≤ 2x övre normalnivå (ULN), aspartataminotransferas (ASAT): ≤ 2x ULN, serumkreatinin (SCr): ≤ 1,5x ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dL, Albumin: 3,4 - 4,7 mg/dL).
  6. BMI mellan 18,0 - 30 kg/m2 o Försökspersoner som kan fasta från mat och dryck minst 8 timmar före medicindosering.
  7. Kunna läsa, tala och förstå engelska.
  8. Försökspersoner som kan ge informerat samtycke och uppfylla kraven för studien.

Exklusions kriterier:

  1. Ämnen med aktiva medicinska problem
  2. Försökspersoner på kroniska recept eller receptfria läkemedel som inte kan stoppas 2 veckor före och under studien.
  3. Försökspersoner som inte kan ta flera blodprov (HCT < 30 mg/dL)
  4. Försökspersoner med en historia av rabdomyolys
  5. Försökspersoner med en historia av läkemedelsrelaterade myalgier
  6. Försökspersoner med en historia eller diagnos av blödningstendenser eller bloddyskrasier
  7. Försökspersoner med en historia av GI-blödning eller magsår
  8. Försökspersoner som röker tobak eller har pågående alkohol- eller illegal droganvändning
  9. Försökspersoner som är gravida, ammar eller försöker bli gravida under studieperioden
  10. Patienter som är allergiska mot fluvastatin eller rifampin eller någon känd komponent i läkemedlen
  11. Alla som enligt studiens utredare inte kan göra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fluvastatin Enbart Först, Sedan Fluvastatin + IV Rifampin 600 mg

Effekten av rifampin på farmakokinetiken för fluvastatin kommer att studeras hos friska frivilliga med eller utan leverinduktion i en randomiserad, oblindad, crossover klinisk studie.

Under icke-inducerade perioder kommer försökspersonerna att randomiseras till att först få en oral dos av fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel. Separerade med en dags tvättning får de sedan en oral dos av fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel omedelbart efter en 30-minuters intravenös infusion av rifampin 600 mg i 10 ml normal koksaltlösning.

Innan den leverinducerade perioden påbörjas kommer försökspersonerna att ha en tvättning i mer än en vecka.

För att inducera leverenzym och transportör kommer försökspersonerna att förbehandlas med 5 dagar med 600 mg oral rifampin. Försökspersoner kommer sedan att randomiseras först för att få en engångsdos av fluvastatin 20 mg. Separerat av en dags tvättning kommer patienten att få en oral dos av fluvastatin 20 mg omedelbart efter en 30-minuters IV-infusion av rifampin 600 mg.
Läkemedel: rifampin IV
En 30-minuters intravenös infusion av rifampin 600 mg i 10 ml normal koksaltlösning kommer att användas för att hämma lever OATP1B1-transportörer.
Läkemedel: Rifadin 300 mg kapsel
Rifadin 600mg genom munnen som två 300mg rifadinkapslar
Läkemedel: Fluvastatin 20 MG
en oral dos av fluvastatin (Lescol) 20 mg kapsel
Experimentell: Fluvastatin + IV Rifampin 600 mg Först, sedan Fluvastatin Enbart

Effekten av rifampin på dispositionen av fluvastatin kommer att studeras hos friska frivilliga med eller utan leverinduktion i en randomiserad, oblindad, överkorsad klinisk studie.

För oinducerade perioder kommer försökspersoner att randomiseras till att först få en oral dos av fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel omedelbart efter en 30-minuters intravenös infusion av rifampin 600 mg i 10 ml normal koksaltlösning. Separerade med en dags tvättning, kommer försökspersonerna att fås sedan en engångsdos av fluvastatin (Lescol®) 20 mg kapsel.

Innan induktionsperioderna påbörjas kommer försökspersonerna att ha en tvättning längre än en vecka.

För att inducera leverenzym och transportör kommer försökspersoner att förbehandlas med 5 dagar med 600 mg oral rifampin. försökspersonerna kommer att randomiseras till att få en första oral dos av fluvastatin 20 mg omedelbart efter en 30-minuters IV-infusion av rifampin 600 mg. Separerat av en dags tvättning kommer patienten att få en oral dos av fluvastatin 20 mg.
Läkemedel: rifampin IV
En 30-minuters intravenös infusion av rifampin 600 mg i 10 ml normal koksaltlösning kommer att användas för att hämma lever OATP1B1-transportörer.
Läkemedel: Rifadin 300 mg kapsel
Rifadin 600mg genom munnen som två 300mg rifadinkapslar
Läkemedel: Fluvastatin 20 MG
en oral dos av fluvastatin (Lescol) 20 mg kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC
Tidsram: AUC kommer att bedömas under en 12 timmar lång studie vid 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 timmar
Det primära resultatet kommer att vara fluvastatin Area under kurvan för koncentration vs tid (AUC0-12h och AUC0-INF)
AUC kommer att bedömas under en 12 timmar lång studie vid 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax
Tidsram: Cmax kommer att bedömas under en 12 timmars studieperiod.
Sekundära utfall kommer att inkludera maximal plasmakoncentration (Cmax) för fluvastatin.
Cmax kommer att bedömas under en 12 timmars studieperiod.
Tmax
Tidsram: Tmax kommer att bedömas under en 12 timmars studieperiod.
Sekundära utfall inkluderar tid till Cmax (Tmax).
Tmax kommer att bedömas under en 12 timmars studieperiod.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

25 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2019

Första postat (Faktisk)

23 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18-27008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Alla studiedata kommer att lagras och analyseras vid University of California San Francisco (UCSF) av huvudutredaren och nyckelstudiepersonalen. Det finns inga planer på att dela ämnesdata med några externa enheter.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera