Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interakce lék-lék mezi rifampinem a fluvastatinem

12. srpna 2021 aktualizováno: University of California, San Francisco

Účinky jednorázové dávky rifampinu na farmakokinetiku fluvastatinu u neindukovaných a jaterně indukovaných zdravých dobrovolníků

Účinek inhibice transportéru polypeptidu 1B1 (OATP1B1) transportujícího organické anionty při klinických dávkách fluvastatinu, léku třídy 1 klasifikace biofarmaceutických léků (BDDCS), nebyl dosud studován. Jedna dávka IV rifampinu může být použita jako modelový inhibitor OATP1B1 k vyhodnocení významnosti účinků transportéru OATP1B1 na dispozice fluvastatinu. Preindukční režim perorálního rifampinu následovaný jednou IV infuzí rifampinu lze použít k vyhodnocení kombinovaných účinků indukce enzymu a inhibice transportéru OATP1B1 na dispozice fluvastatinu. Bude provedena dvouramenná, randomizovaná, otevřená, zkřížená klinická studie na zdravých dobrovolnících, aby se vyhodnotily účinky IV rifampinu na dispozice fluvastatinu u subjektů s jaterní indukcí i bez indukce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účinek rifampinu na farmakokinetiku fluvastatinu bude studován na zdravých dobrovolnících ve dvou ramenech, dvoudobé, randomizované, nezaslepené, zkřížené klinické studii. V prvním rameni budou subjekty randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin:

(i)fluvastatin (Lescol®) 20 mg tobolka (ii) jedna perorální dávka fluvastatinu (Lescol®) 20 mg tobolka bezprostředně po 30minutové intravenózní infuzi rifampinu 600 mg v 10 ml normálního fyziologického roztoku.

Ve druhém rameni budou pacienti předléčeni 600 mg perorálního rifampinu (dvě tobolky 300 mg rifadinu) jednou denně k indukci jaterních enzymů (a transportérů) po dobu 5 let. Subjekty budou randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin:

(i) jedna perorální dávka fluvastatinu (Lescol®) 20 mg tobolka (ii) jedna perorální dávka fluvastatinu (Lescol®) 20 mg tobolka bezprostředně po 30minutové intravenózní infuzi rifampinu 600 mg v 10 ml normálního fyziologického roztoku

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18–65 let, bez aktuálního zdravotního stavu nebo aktivních diagnóz, které určil lékař studie na základě historie, fyzického vyšetření a laboratorních hodnocení.
  2. Subjekty, které dva týdny před studií a v průběhu studie neužívají žádné jiné léky, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, doplňků stravy nebo návykových látek.
  3. Subjekty schopné udržovat adekvátní antikoncepci během studie nezávisle na hormonální antikoncepci (včetně hormonálních nitroděložních tělísek (IUD)). Mezi adekvátní metody antikoncepce patří používání kondomů a měděných IUD.
  4. Subjekty schopné abstinovat od grapefruitu, grapefruitového džusu, pomerančů, pomerančového džusu, kofeinových nápojů a/nebo alkoholických nápojů od 7:00 dne před studií do dokončení tohoto dne studie.
  5. U účastníků bylo zjištěno, že mají normální funkci jater a ledvin podle měření na začátku (alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2x horní hladina normálu (ULN), aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 2x ULN, sérový kreatinin (SCr): ≤ 1,5x ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dl, Albumin: 3,4 - 4,7 mg/dl).
  6. BMI mezi 18,0 - 30 kg/m2 o Subjekty schopné hladovět od jídla a nápojů alespoň 8 hodin před podáním léku.
  7. Umět číst, mluvit a rozumět anglicky.
  8. Subjekty schopné poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty s aktivními zdravotními problémy
  2. Subjekty s chronickou medikací na předpis nebo volně prodejnou (OTC) medikací, kterou nelze vysadit 2 týdny před a během studie.
  3. Subjekty neschopné více odběrů krve (HCT < 30 mg/dl)
  4. Subjekty s anamnézou rhabdomyolýzy
  5. Subjekty s anamnézou myalgií souvisejících s drogami
  6. Subjekty s anamnézou nebo diagnózou hemoragických tendencí nebo krevních dyskrazií
  7. Subjekty s anamnézou GI krvácení nebo peptickým vředem
  8. Subjekty, které kouří tabák nebo trvale užívají alkohol nebo nelegální drogy
  9. Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo se snaží otěhotnět během období studie
  10. Subjekty alergické na fluvastatin nebo rifampin nebo jakoukoli známou složku léků
  11. Každý, kdo podle názoru řešitelů studie není schopen studii provést

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nejprve samotný fluvastatin, poté fluvastatin + IV Rifampin 600 mg

Účinek rifampinu na farmakokinetiku fluvastatinu bude studován na zdravých dobrovolnících s jaterní indukcí nebo bez ní v randomizované, nezaslepené, zkřížené klinické studii.

Pro neindukovaná období budou subjekty randomizovány tak, aby nejprve dostaly jednu perorální dávku fluvastatinu (Lescol®) 20 mg kapsle. Odděleno jedním dnem vymývání a poté dostanou jednu perorální dávku fluvastatinu (Lescol®) 20 mg tobolky bezprostředně po 30minutové intravenózní infuzi rifampinu 600 mg v 10 ml normálního fyziologického roztoku.

Před zahájením období indukovaného játry budou mít subjekty vymývání po dobu delší než jeden týden.

K indukci jaterního enzymu a transportéru budou subjekty předléčeny po dobu 5 dnů 600 mg perorálního rifampinu. Subjekty budou poté randomizovány jako první, aby dostali jednu dávku fluvastatinu 20 mg. Oddělený jedním dnem vymývání, subjekt poté dostane jednu perorální dávku fluvastatinu 20 mg bezprostředně po 30minutové IV infuzi rifampinu 600 mg.
Lék: rifampin IV
K inhibici jaterních transportérů OATP1B1 bude použita 30minutová intravenózní infuze rifampinu 600 mg v 10 ml normálního fyziologického roztoku.
Lék: Rifadin 300 mg kapsle
Rifadin 600 mg perorálně jako dvě 300mg tobolky rifadinu
Lék: Fluvastatin 20 MG
jedna perorální dávka fluvastatinu (Lescol) 20 mg tobolka
Experimentální: Nejprve fluvastatin +IV Rifampin 600 mg, poté samotný fluvastatin

Účinek rifampinu na vylučování fluvastatinu bude studován na zdravých dobrovolnících s jaterní indukcí nebo bez ní v randomizované, nezaslepené, zkřížené klinické studii.

Pro neindukovaná období budou subjekty randomizovány tak, aby nejprve dostaly jednu perorální dávku fluvastatinu (Lescol®) 20 mg tobolky bezprostředně po 30minutové intravenózní infuzi rifampinu 600 mg v 10 ml normálního fyziologického roztoku. Odděleno jedním dnem vyplachování, subjekty pak dostanou jedna dávka fluvastatinu (Lescol®) 20 mg tobolka.

Před zahájením indukčních období budou mít subjekty vymývání delší než jeden týden.

K indukci jaterního enzymu a transportéru budou subjekty předléčeny po dobu 5 dnů 600 mg perorálního rifampinu. jedinci budou randomizováni tak, aby dostali první jednu perorální dávku fluvastatinu 20 mg bezprostředně po 30minutové IV infuzi rifampinu 600 mg. S odstupem jednoho dne vymývání pak subjekt dostane jednu perorální dávku fluvastatinu 20 mg.
Lék: rifampin IV
K inhibici jaterních transportérů OATP1B1 bude použita 30minutová intravenózní infuze rifampinu 600 mg v 10 ml normálního fyziologického roztoku.
Lék: Rifadin 300 mg kapsle
Rifadin 600 mg perorálně jako dvě 300mg tobolky rifadinu
Lék: Fluvastatin 20 MG
jedna perorální dávka fluvastatinu (Lescol) 20 mg tobolka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC
Časové okno: AUC bude hodnocena během 12hodinové studie při 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 h
Primárním výsledkem bude plocha fluvastatinu pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC0-12h a AUC0-INF)
AUC bude hodnocena během 12hodinové studie při 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 h

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: Cmax bude hodnocena po dobu 12 hodin studie.
Sekundární výsledky budou zahrnovat maximální plazmatickou koncentraci fluvastatinu (Cmax).
Cmax bude hodnocena po dobu 12 hodin studie.
Tmax
Časové okno: Tmax se bude hodnotit během 12hodinového období studie.
Sekundární výsledky budou zahrnovat čas do Cmax (Tmax).
Tmax se bude hodnotit během 12hodinového období studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

25. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-27008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Všechna data studie budou uložena a analyzována na University of California San Francisco (UCSF) hlavním výzkumníkem a personálem klíčové studie. Neexistují žádné plány na sdílení údajů subjektů s externími subjekty.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Interakce lék-lék

Klinické studie na rifampin IV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit