Geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen rifampicine en fluvastatine
De effecten van een enkele dosis rifampicine op de farmacokinetiek van fluvastatine bij niet-geïnduceerde en door de lever geïnduceerde gezonde vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van fluvastatine zal worden bestudeerd bij gezonde vrijwilligers in een gerandomiseerde, niet-geblindeerde, cross-over klinische studie met twee armen en twee perioden. In de eerste arm worden proefpersonen gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen:
(i)fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule (ii) één orale dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule onmiddellijk na een 30 minuten durende intraveneuze infusie van rifampicine 600 mg in 10 ml normale zoutoplossing.
In de tweede groep zullen patiënten worden voorbehandeld met 600 mg oraal rifampicine (twee capsules van 300 mg rifadine) eenmaal daags om leverenzymen (en transporteiwitten) gedurende 5 jaar te induceren. Onderwerpen worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen:
(i) één orale dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule (ii) één orale dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule onmiddellijk na een 30 minuten durende intraveneuze infusie van rifampicine 600 mg in 10 ml normale zoutoplossing
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde man of vrouw, leeftijd 18-65 jaar oud, zonder huidige medische aandoeningen of actieve diagnoses zoals bepaald door de onderzoeksarts op basis van geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluaties.
- Onderwerpen die twee weken voorafgaand aan het onderzoek en gedurende het tijdsverloop van het onderzoek geen andere medicijnen gebruiken, waaronder voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen of drugsmisbruik.
- Proefpersonen die tijdens het onderzoek adequate anticonceptie kunnen handhaven, onafhankelijk van hormonale anticonceptiva (inclusief hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's)). Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en koperen spiraaltjes.
- Proefpersonen die zich kunnen onthouden van grapefruit, grapefruitsap, sinaasappels, sinaasappelsap, cafeïnehoudende dranken en/of alcoholische dranken vanaf 7 uur 's morgens op de dag vóór het onderzoek tot aan het einde van die studiedag.
- Deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een normale lever- en nierfunctie hebben, zoals gemeten bij baseline ( alanineaminotransferase (ALT): ≤ 2x bovenste niveau van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST): ≤ 2x ULN, serumcreatinine (SCr): ≤ 1,5x ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dL, albumine: 3,4 - 4,7 mg/dL).
- BMI tussen 18,0 - 30 kg/m2 o Proefpersonen die ten minste 8 uur voor medicatiedosering kunnen vasten van voedsel en drank.
- Engels kunnen lezen, spreken en begrijpen.
- Onderwerpen die in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en aan de vereisten van het onderzoek te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met actieve medische problemen
- Proefpersonen op chronisch recept of over-the-counter (OTC) medicatie die 2 weken voorafgaand aan en tijdens het onderzoek niet kan worden gestopt.
- Proefpersonen die niet in staat zijn om meerdere keren bloed af te nemen (HCT < 30 mg/dL)
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van rabdomyolyse
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsgerelateerde spierpijn
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis of diagnose van hemorragische neigingen of bloeddyscrasieën
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of maagzweren
- Onderwerpen die tabak roken of aanhoudend alcohol- of illegaal drugsgebruik hebben
- Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of proberen zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Onderwerpen die allergisch zijn voor fluvastatine of rifampicine of een bekend bestanddeel van de medicijnen
- Iedereen die naar het oordeel van de onderzoeksonderzoekers niet in staat is om het onderzoek uit te voeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerst alleen fluvastatine, daarna fluvastatine + IV Rifampicine 600 mg
Het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van fluvastatine zal worden bestudeerd bij gezonde vrijwilligers met of zonder leverinductie in een gerandomiseerde, niet-geblindeerde, cross-over klinische studie. Voor niet-geïnduceerde perioden worden proefpersonen gerandomiseerd om eerst een orale dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule te krijgen. Gescheiden door één dag wash-out, ontvangen ze vervolgens één orale dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule onmiddellijk na een 30 minuten durende intraveneuze infusie van rifampicine 600 mg in 10 ml normale zoutoplossing. Voordat de door de lever geïnduceerde periode begint, zullen proefpersonen langer dan een week een wash-out hebben. Om leverenzymen en transporteiwitten te induceren, worden proefpersonen gedurende 5 dagen voorbehandeld met 600 mg oraal rifampicine. De proefpersonen worden dan eerst gerandomiseerd om een enkelvoudige dosis fluvastatine 20 mg te krijgen. Gescheiden door één dag wash-out, krijgt de patiënt dan een orale dosis fluvastatine 20 mg onmiddellijk na een 30 minuten durende IV-infusie van rifampicine 600 mg. |
Een 30 minuten durende intraveneuze infusie van rifampicine 600 mg in 10 ml normale zoutoplossing zal worden gebruikt om OATP1B1-transporteiwitten in de lever te remmen.
Rifadin 600 mg via de mond als twee 300 mg rifadin-capsules
één orale dosis fluvastatine (Lescol) 20 mg capsule
|
|
Experimenteel: Fluvastatine +IV Rifampicine 600 mg Eerst, dan alleen fluvastatine
Het effect van rifampicine op de dispositie van fluvastatine zal worden bestudeerd bij gezonde vrijwilligers met of zonder leverinductie in een gerandomiseerde, niet-geblindeerde, cross-over klinische studie. Voor niet-geïnduceerde perioden worden de proefpersonen gerandomiseerd om eerst een orale dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule te ontvangen onmiddellijk na een 30 minuten durende intraveneuze infusie van rifampicine 600 mg in 10 ml normale zoutoplossing. een enkele dosis fluvastatine (Lescol®) 20 mg capsule. Voordat de inductieperiode begint, hebben de proefpersonen een uitspoeling van meer dan een week. Om leverenzymen en transporteiwitten te induceren, worden proefpersonen gedurende 5 dagen voorbehandeld met 600 mg oraal rifampicine. proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om de eerste orale dosis fluvastatine 20 mg te krijgen onmiddellijk na een 30 minuten durende IV-infusie van rifampicine 600 mg. Gescheiden door één dag wash-out, krijgt de patiënt dan één orale dosis fluvastatine 20 mg. |
Een 30 minuten durende intraveneuze infusie van rifampicine 600 mg in 10 ml normale zoutoplossing zal worden gebruikt om OATP1B1-transporteiwitten in de lever te remmen.
Rifadin 600 mg via de mond als twee 300 mg rifadin-capsules
één orale dosis fluvastatine (Lescol) 20 mg capsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC
Tijdsspanne: AUC wordt beoordeeld tijdens een studie van 12 uur op 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 uur
|
Het primaire resultaat is fluvastatine Gebied onder de concentratie-versus-tijd-curve (AUC0-12u en AUC0-INF)
|
AUC wordt beoordeeld tijdens een studie van 12 uur op 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: Cmax wordt beoordeeld gedurende een studieperiode van 12 uur.
|
Secundaire uitkomsten zijn de maximale plasmaconcentratie van fluvastatine (Cmax).
|
Cmax wordt beoordeeld gedurende een studieperiode van 12 uur.
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Tmax wordt beoordeeld gedurende een studieperiode van 12 uur.
|
Secundaire uitkomsten omvatten de tijd tot Cmax (Tmax).
|
Tmax wordt beoordeeld gedurende een studieperiode van 12 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C8-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C19-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-inductoren
- Rifampicine
Andere studie-ID-nummers
- 18-27008
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .