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Interaction médicament-médicament entre la rifampicine et la fluvastatine

12 août 2021 mis à jour par: University of California, San Francisco

Les effets d'une dose unique de rifampicine sur la pharmacocinétique de la fluvastatine chez des volontaires sains non induits et induits par voie hépatique

L'effet de l'inhibition du transporteur du polypeptide de transport d'anions organiques 1B1 (OATP1B1) à des doses cliniques de fluvastatine, un médicament de classe 1 du système de classification de la disposition des médicaments biopharmaceutiques (BDDCS), n'a pas été étudié à ce jour. Une dose unique de rifampicine IV peut être utilisée comme modèle d'inhibiteur OATP1B1 pour évaluer l'importance des effets du transporteur OATP1B1 sur l'élimination de la fluvastatine. Un schéma de préinduction de rifampicine orale suivi d'une seule perfusion IV de rifampicine peut être utilisé pour évaluer les effets combinés de l'induction enzymatique et de l'inhibition du transporteur OATP1B1 sur l'élimination de la fluvastatine. Une étude clinique croisée, randomisée, ouverte, à deux bras chez des volontaires sains sera menée pour évaluer les effets de la rifampicine IV sur l'élimination de la fluvastatine chez les sujets induits et non induits par voie hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique de la fluvastatine sera étudié chez des volontaires sains dans le cadre d'un essai clinique croisé à deux bras, à deux périodes, randomisé, sans insu. Dans le premier bras, les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement :

(i) fluvastatine (Lescol®) capsule de 20 mg (ii) une dose orale de fluvastatine (Lescol®) capsule de 20 mg immédiatement après une perfusion intraveineuse de 30 minutes de rifampicine 600 mg dans 10 ml de solution saline normale.

Dans le deuxième volet, les patients seront prétraités avec 600 mg de rifampicine orale (deux capsules de 300 mg de rifadine) une fois par jour pour induire les enzymes hépatiques (et les transporteurs) pendant 5 ans. Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement :

(i) une dose orale de fluvastatine (Lescol®) capsule de 20 mg (ii) une dose orale de fluvastatine (Lescol®) capsule de 20 mg immédiatement après une perfusion intraveineuse de 30 minutes de rifampicine 600 mg dans 10 ml de solution saline normale

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme en bonne santé, âgé de 18 à 65 ans, sans condition médicale actuelle ni diagnostic actif tel que déterminé par le médecin de l'étude sur la base des antécédents, de l'examen physique et des évaluations de laboratoire.
  2. Sujets qui ne prennent aucun autre médicament deux semaines avant l'étude et pendant le déroulement de l'étude, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les compléments alimentaires ou les drogues.
  3. Sujets capables de maintenir un contrôle des naissances adéquat pendant l'étude indépendamment des contraceptifs hormonaux (y compris les dispositifs intra-utérins hormonaux (DIU)). Les méthodes de contraception adéquates comprennent l'utilisation de préservatifs et de stérilets en cuivre.
  4. Sujets capables de s'abstenir de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges, de jus d'orange, de boissons caféinées et/ou de boissons alcoolisées de 7 h 00 la veille de l'étude jusqu'à la fin de cette journée d'étude.
  5. Les participants ont déterminé qu'ils avaient une fonction hépatique et rénale normale telle que mesurée au départ (alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2 x niveau supérieur de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 2 x LSN, créatinine sérique (SCr) : ≤ 1,5 x LSN , T. Bili : 0,1-1,2 mg/dL, Albumine : 3,4 - 4,7 mg/dL).
  6. IMC compris entre 18,0 et 30 kg/m2 o Sujets capables de se priver d'aliments et de boissons au moins 8 heures avant l'administration du médicament.
  7. Pouvoir lire, parler et comprendre l'anglais.
  8. Sujets capables de fournir un consentement éclairé et de remplir les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant des problèmes médicaux actifs
  2. - Sujets sous ordonnance chronique ou médicaments en vente libre (OTC) qui ne peuvent pas être arrêtés 2 semaines avant et pendant l'étude.
  3. Sujets incapables de plusieurs prélèvements sanguins (HCT < 30 mg/dL)
  4. Sujets ayant des antécédents de rhabdomyolyse
  5. Sujets ayant des antécédents de myalgies médicamenteuses
  6. Sujets ayant des antécédents ou un diagnostic de tendances hémorragiques ou de dyscrasies sanguines
  7. Sujets ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère peptique
  8. Sujets qui fument du tabac ou qui consomment régulièrement de l'alcool ou des drogues illicites
  9. Sujets enceintes, allaitants ou essayant de concevoir pendant la période d'étude
  10. Sujets allergiques à la fluvastatine ou à la rifampicine ou à tout composant connu des médicaments
  11. Toute personne qui, de l'avis des investigateurs de l'étude, est incapable de faire l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fluvastatine seule d'abord, puis fluvastatine + IV Rifampine 600 mg

L'effet de la rifampicine sur la pharmacocinétique de la fluvastatine sera étudié chez des volontaires sains avec ou sans induction hépatique dans un essai clinique randomisé, sans insu et croisé.

Pour les périodes non induites, les sujets seront randomisés pour recevoir d'abord une dose orale de fluvastatine (Lescol®) en capsule de 20 mg. Séparés par un jour de sevrage, ils reçoivent ensuite une dose orale de fluvastatine (Lescol®) en capsule de 20 mg immédiatement après une perfusion intraveineuse de 30 minutes de rifampicine 600 mg dans 10 ml de solution saline normale.

Avant de commencer la période d'induction hépatique, les sujets subiront un sevrage pendant plus d'une semaine.

Pour induire l'enzyme hépatique et le transporteur, les sujets seront prétraités pendant 5 jours avec 600 mg de rifampicine orale. Les sujets seront ensuite randomisés en premier pour recevoir une dose unique de fluvastatine 20 mg. Séparé par un jour de sevrage, le sujet recevra ensuite une dose orale de fluvastatine 20 mg immédiatement après une perfusion IV de 30 minutes de rifampicine 600 mg.
Médicament: rifampicine IV
Une perfusion intraveineuse de 30 min de rifampicine 600 mg dans 10 ml de solution saline normale sera utilisée pour inhiber les transporteurs hépatiques OATP1B1.
Médicament: Gélule Rifadine 300mg
Rifadin 600 mg par voie orale sous forme de deux gélules de rifadin de 300 mg
Médicament: Fluvastatine 20 MG
une dose orale de fluvastatine (Lescol) capsule de 20 mg
Expérimental: Fluvastatine + IV Rifampine 600 mg d'abord, puis fluvastatine seule

L'effet de la rifampicine sur l'élimination de la fluvastatine sera étudié chez des volontaires sains avec ou sans induction hépatique dans un essai clinique randomisé, sans insu et croisé.

Pour les périodes non induites, les sujets seront randomisés pour recevoir d'abord une dose orale de fluvastatine (Lescol®) en capsule de 20 mg immédiatement après une perfusion intraveineuse de 30 minutes de rifampicine 600 mg dans 10 ml de solution saline normale. Séparés par un jour de sevrage, les sujets recevront ensuite une dose unique de fluvastatine (Lescol®) capsule de 20 mg.

Avant de commencer les périodes d'induction, les sujets subiront un sevrage de plus d'une semaine.

Pour induire l'enzyme hépatique et le transporteur, les sujets seront prétraités pendant 5 jours avec 600 mg de rifampicine orale. les sujets seront randomisés pour recevoir une première dose orale de fluvastatine 20 mg immédiatement après une perfusion IV de 30 minutes de rifampicine 600 mg. Séparé par un jour de sevrage, le sujet recevra ensuite une dose orale de fluvastatine 20 mg.
Médicament: rifampicine IV
Une perfusion intraveineuse de 30 min de rifampicine 600 mg dans 10 ml de solution saline normale sera utilisée pour inhiber les transporteurs hépatiques OATP1B1.
Médicament: Gélule Rifadine 300mg
Rifadin 600 mg par voie orale sous forme de deux gélules de rifadin de 300 mg
Médicament: Fluvastatine 20 MG
une dose orale de fluvastatine (Lescol) capsule de 20 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC
Délai: L'AUC sera évaluée sur une étude de 12 heures à 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 h
Le résultat principal sera la fluvastatine Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0-12h et AUC0-INF)
L'AUC sera évaluée sur une étude de 12 heures à 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 h

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: La Cmax sera évaluée sur une période d'étude de 12 heures.
Les critères de jugement secondaires incluront la concentration plasmatique maximale de fluvastatine (Cmax).
La Cmax sera évaluée sur une période d'étude de 12 heures.
Tmax
Délai: Tmax sera évalué sur une période d'étude de 12 heures.
Les critères de jugement secondaires incluront le temps jusqu'à Cmax (Tmax).
Tmax sera évalué sur une période d'étude de 12 heures.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

25 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2019

Première publication (Réel)

23 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-27008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Toutes les données de l'étude seront stockées et analysées à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) par le chercheur principal et le personnel clé de l'étude. Il n'est pas prévu de partager les données des sujets avec des entités extérieures.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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