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Interazione farmacologica tra rifampicina e fluvastatina

12 agosto 2021 aggiornato da: University of California, San Francisco

Gli effetti della rifampicina a dose singola sulla farmacocinetica della fluvastatina in volontari sani non indotti ed epaticamente indotti

L'effetto dell'inibizione del trasportatore del polipeptide 1B1 (OATP1B1) di trasporto di anioni organici a dosi cliniche di fluvastatina, un farmaco di classe 1 del sistema di classificazione della disposizione dei farmaci biofarmaceutici (BDDCS), non è stato studiato fino ad oggi. Una singola dose di rifampicina EV può essere utilizzata come inibitore del modello OATP1B1 per valutare il significato degli effetti del trasportatore OATP1B1 sulla disposizione della fluvastatina. Un regime di preinduzione di rifampicina orale seguito da una singola infusione endovenosa di rifampicina può essere utilizzato per valutare gli effetti combinati dell'induzione enzimatica e dell'inibizione del trasportatore OATP1B1 sulla disponibilità di fluvastatina. Verrà condotto uno studio clinico crossover a due bracci, randomizzato, in aperto, in volontari sani, per valutare gli effetti della rifampicina IV sulla disponibilità di fluvastatina in soggetti sia indotti che non indotti epaticamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'effetto della rifampicina sulla farmacocinetica della fluvastatina sarà studiato in volontari sani in uno studio clinico crossover a due bracci, due periodi, randomizzato, non in cieco. Nel primo braccio, i soggetti saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento:

(i) fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg (ii) una dose orale di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg immediatamente dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg in 10 ml di soluzione fisiologica.

Nel secondo braccio, i pazienti saranno pretrattati con 600 mg di rifampicina orale (due capsule di rifadina da 300 mg) una volta al giorno per indurre gli enzimi epatici (e i trasportatori) per 5 anni. I soggetti saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento:

(i) una dose orale di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg (ii) una dose orale di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg immediatamente dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg in 10 ml di soluzione salina normale

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Maschio o femmina in buona salute, di età compresa tra 18 e 65 anni, senza condizioni mediche attuali o diagnosi attive determinate dal medico dello studio in base all'anamnesi, all'esame fisico e alle valutazioni di laboratorio.
  2. Soggetti che non assumono altri farmaci due settimane prima dello studio e durante il corso dello studio inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, integratori alimentari o droghe d'abuso.
  3. - Soggetti in grado di mantenere un adeguato controllo delle nascite durante lo studio indipendentemente dai contraccettivi ormonali (compresi i dispositivi ormonali intrauterini (IUD)). Metodi contraccettivi adeguati includono l'uso di preservativi e IUD di rame.
  4. Soggetti in grado di astenersi da pompelmo, succo di pompelmo, arance, succo d'arancia, bevande contenenti caffeina e/o bevande alcoliche dalle 7:00 del giorno prima dello studio fino al completamento di tale giornata di studio.
  5. Partecipanti con funzionalità epatica e renale normale misurata al basale (alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2 volte il livello superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 2 volte ULN, creatinina sierica (SCr): ≤ 1,5 volte ULN , T. Bili: 0,1-1,2 mg/dL, Albumina: 3,4 - 4,7 mg/dL).
  6. BMI tra 18,0 e 30 kg/m2 o Soggetti in grado di digiunare da cibi e bevande almeno 8 ore prima della somministrazione del farmaco.
  7. Essere in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese.
  8. - Soggetti in grado di fornire il consenso informato e completare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con problemi medici attivi
  2. Soggetti in prescrizione cronica o farmaci da banco (OTC) che non possono essere interrotti 2 settimane prima e durante lo studio.
  3. Soggetti incapaci di più prelievi di sangue (HCT < 30 mg/dL)
  4. Soggetti con una storia di rabdomiolisi
  5. Soggetti con una storia di mialgie correlate alla droga
  6. Soggetti con anamnesi o diagnosi di tendenze emorragiche o discrasie ematiche
  7. Soggetti con una storia di sanguinamento gastrointestinale o ulcera peptica
  8. Soggetti che fumano tabacco o fanno uso continuativo di alcol o droghe illegali
  9. Soggetti in gravidanza, in allattamento o che cercano di concepire durante il periodo di studio
  10. Soggetti allergici alla fluvastatina o alla rifampicina o a qualsiasi componente noto dei farmaci
  11. Chiunque, secondo il parere dei ricercatori dello studio, non è in grado di svolgere lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fluvastatina da sola prima, poi fluvastatina + IV Rifampicina 600 mg

L'effetto della rifampicina sulla farmacocinetica della fluvastatina sarà studiato in volontari sani con o senza induzione epatica in uno studio clinico incrociato randomizzato, non in cieco.

Per i periodi non indotti, i soggetti saranno randomizzati a ricevere prima una dose orale di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg. Separati da un giorno di washout, ricevono quindi una dose orale di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg immediatamente dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg in 10 ml di soluzione fisiologica.

Prima di iniziare il periodo indotto epatico, i soggetti avranno un washout per più di una settimana.

Per indurre l'enzima epatico e il trasportatore, i soggetti saranno pretrattati con 5 giorni con 600 mg di rifampicina orale. I soggetti verranno quindi randomizzati per primi a ricevere una singola dose di fluvastatina 20 mg. Separato da un giorno di washout, il soggetto riceverà quindi una dose orale di fluvastatina 20 mg immediatamente dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg.
Droga: rifampicina IV
Verrà utilizzata un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg in 10 ml di soluzione salina normale per inibire i trasportatori epatici OATP1B1.
Droga: Capsula di Rifadin 300Mg
Rifadin 600 mg per via orale in due capsule di rifadina da 300 mg
Droga: Fluvastatina 20 mg
una dose orale di fluvastatina (Lescol) capsula da 20 mg
Sperimentale: Fluvastatina + IV Rifampicina 600 mg Prima, poi Fluvastatina da sola

L'effetto della rifampicina sulla disponibilità della fluvastatina sarà studiato in volontari sani con o senza induzione epatica in uno studio clinico incrociato randomizzato, non in cieco.

Per periodi non indotti, i soggetti saranno randomizzati a ricevere prima una dose orale di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg immediatamente dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg in 10 ml di soluzione fisiologica. Separati da un giorno di washout, i soggetti riceveranno quindi una dose singola di fluvastatina (Lescol®) capsula da 20 mg.

Prima di iniziare i periodi di induzione, i soggetti avranno un washout superiore a una settimana.

Per indurre l'enzima epatico e il trasportatore, i soggetti saranno pretrattati con 5 giorni con 600 mg di rifampicina orale. i soggetti saranno randomizzati a ricevere la prima dose orale di fluvastatina 20 mg immediatamente dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg. Separato da un giorno di washout, il soggetto riceverà quindi una dose orale di fluvastatina 20 mg.
Droga: rifampicina IV
Verrà utilizzata un'infusione endovenosa di 30 minuti di rifampicina 600 mg in 10 ml di soluzione salina normale per inibire i trasportatori epatici OATP1B1.
Droga: Capsula di Rifadin 300Mg
Rifadin 600 mg per via orale in due capsule di rifadina da 300 mg
Droga: Fluvastatina 20 mg
una dose orale di fluvastatina (Lescol) capsula da 20 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC
Lasso di tempo: L'AUC sarà valutata su uno studio di 12 ore a 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ore
L'esito primario sarà fluvastatina Area sotto la curva concentrazione vs tempo (AUC0-12h e AUC0-INF)
L'AUC sarà valutata su uno studio di 12 ore a 0, 0,33, 0,67, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 9, 12 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: La Cmax sarà valutata durante un periodo di studio di 12 ore.
Gli esiti secondari includeranno la concentrazione plasmatica massima di fluvastatina (Cmax).
La Cmax sarà valutata durante un periodo di studio di 12 ore.
Tmax
Lasso di tempo: Tmax sarà valutato durante un periodo di studio di 12 ore.
Gli esiti secondari includeranno il tempo alla Cmax (Tmax).
Tmax sarà valutato durante un periodo di studio di 12 ore.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Investigatori

  • Investigatore principale: Leslie Benet, PhD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

25 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-27008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dello studio saranno archiviati e analizzati presso l'Università della California di San Francisco (UCSF) dal ricercatore principale e dal personale dello studio chiave. Non è prevista la condivisione dei dati dei soggetti con entità esterne.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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