Interventiotutkimus Velmanase Alfan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on alfa-mannosidoosi (SHAMAN)
perjantai 4. joulukuuta 2020 päivittänyt: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, vaiheen 3 tutkimus Velmanase Alfan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on alfa-mannosidoosi
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa koehenkilöt saavat velmanaasi alfaa tai lumelääkettä 24 viikon ajan.
Jokainen koehenkilö käy läpi 8 täydellistä käyntiä klinikalla kliinisiä, laboratorio- ja toiminnallisia arviointeja varten. Tutkimushoitoa annetaan viikoittain i.v. infuusiot
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontakäynti (V1) tehdään 7±3 päivää ennen satunnaistamista, jotta koehenkilölle jää riittävästi aikaa harkita osallistumistaan tutkimukseen ja suunnitella seuraavat vierailut, mukaan lukien pitkäaikaiset vierailut V2, V5 ja V8 ( pitkäaikaiset vierailut, koska PK ja tietyt testit suoritetaan yli yhden päivän aikana), ja jotta klinikkakeskus voi suorittaa kelpoisuuskriteerien arvioinnin.
Kun kelpoisuus on vahvistettu, koehenkilöt satunnaistetaan saamaan viikoittain i.v. joko velmanaasi alfaa 1 mg/kg tai lumelääkettä.
Tämän jälkeen koehenkilöt käyvät viikoittain tutkimushoidon hallinnointia ja turvallisuustietojen keräämistä varten. Kliiniset, laboratorio- ja toiminnalliset arvioinnit suoritetaan neljän viikon välein suoritettavilla arviointikäynneillä, jolloin jokaiselle koehenkilölle tehdään vähintään 8 arviointikäyntiä (V1–V8).
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu alfa-mannosidoosin diagnoosi, joka perustuu alfamannosidaasiaktiivisuuteen < 10 % normaalista leukosyyteissä tai fibroblasteissa tai geneettisen testauksen perusteella;
- Kyky noudattaa protokollaa;
- Todiste tietoisesta suostumuksesta, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu huoltaja on antanut ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT) positiivisella tuloksella;
- Suuri leikkaus, joka on suunniteltu 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu tutkimuksen aikana, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen;
- Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhkosairaus tai munuaissairaus tai muu lääketieteellinen tila, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen tutkijan arvion mukaan;
- Raskaana olevat (mikä käy ilmi positiivisesta virtsan hCG- tai seerumi-hCG-testistä) tai imettäville naisille ja kaikille naisille, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (ts. hedelmällisessä iässä olevat naiset [WOCBP]) Elleivät he ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa testataan tutkimuslääkkeitä (IMP) viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Kokonais-IgE > 800 IU/ml;
- Mikä tahansa yliherkkyys velmanaasi alfalle tai sen apuaineille, joka tutkijan arvion mukaan lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä
- Kliinisesti aktiivinen infektio ja viimeaikaiset rokotukset (seulontaa edeltävän kuukauden aikana).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
infuusio i.v. hoitoon
|
|
Kokeellinen: Velmanaasi alfa
|
infuusio i.v. hoitoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin oligosakkaridien pitoisuudessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Velmanaasi alfan tehon arvioiminen lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon velmanaasi alfa -hoidon jälkeen mitattuna seerumin oligosakkariditasolla;
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Muutos seerumin kokonaisimmunoglobuliinin (Ig)G-tason pitoisuudessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Velmanaasi alfan tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna alfamannosidoosipotilailla seerumin kokonaisimmunoglobuliinin (Ig)G:n perusteella 24 viikon velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos solunsisäisessä oligosakkaridien tasossa perifeerisen veren leukosyyteissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Velmanaasi alfan tehon arvioiminen lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon velmanaasi alfa -hoidon jälkeen mitattuna perifeerisen veren leukosyyteihin kerääntyneiden oligosakkaridien solunsisäisellä tasolla.
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Muutos seerumin IgG-alaluokissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Velmanaasi alfan tehon arvioiminen lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon velmanaasi alfa -hoidon jälkeen IgG-alaluokkien mukaan mitattuna;
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos antibiootteja ja/tai sairaalahoitoa vaativissa infektioissa ja/tai koulu-/työpäivien menetys
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
PK-parametrin arviointi Plasman maksimipitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lisätietojen kerääminen Cmax-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
PK-parametrin arviointi Plasman maksimipitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Lisätietojen kerääminen Cmax-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
PK-parametrin arviointi Käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Lisätietojen kerääminen AUC-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
PK-parametrin arviointi Käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lisätietojen kerääminen AUC-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
PK-parametrin eliminaation puoliintumisajan arviointi [t1/2]
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lisätietojen kerääminen t1/2-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
PK-parametrin eliminaation puoliintumisajan arviointi [t1/2]
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Lisätietojen kerääminen t1/2-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
PK-parametrin vähimmäispitoisuuden arviointi (Ctrough)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lisätietojen kerääminen Ctrough-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
PK-parametrin vähimmäispitoisuuden arviointi (Ctrough)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Lisätietojen kerääminen Ctrough-profiilista velmanaasi alfa -hoidon jälkeen
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
AE-tapausten määrä kuvataan kullekin potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Infuusioon liittyvät reaktiot (IRR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
IRR:ien lukumäärä kuvataan kullekin potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Haittavaikutusten lukumäärä kuvataan kullekin potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Anti-Drug Antibody (ADA) -taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
ADA:n muutos kuvataan jokaiselle potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Neutralisoivan vasta-aineen (NAb) taso
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutokset NAb-tasoissa kuvataan jokaiselle potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Immunoglobuliinityypin A (IgA) arvojen muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutokset IgA-tasoissa kuvataan jokaiselle potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Immunoglobuliinityypin M (IgM) arvojen muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutokset IgM-tasoissa kuvataan jokaiselle potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Muutos B-solujen immunofenotyyppitasolla
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutokset B-solujen immunofenotyyppitasoissa kuvataan kullekin potilaalle ja kumulatiivisesti turvallisuuspopulaatiossa
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
3MSCT (3 minuutin portaiden nousutesti)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Motricity-testien (kiipeilytestin) muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
6MWT (2MWT lapsille) (6 tai 2 minuutin kävelytesti)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Motriciteettitestien (kävelytestin) muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
FVC, FEV1 ja PEF
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos lähtötilanteesta hengityskokeissa (spirometria) kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Psykoottiset tapahtumat
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos lähtötilanteesta psykoottisten tapahtumien lukumäärässä kuvataan jokaisen potilaan kohdalla
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Hartioiden liikkuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Hartioiden liikkuvuuden muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaisen potilaan kohdalla
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
EKG PR-väli
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Sähkökardiogrammin (EKG) PR-välin muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
EKG:n QT-aika
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Elektrokardiogrammin (EKG) QT-ajan muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
EKG QRS kesto
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Elektrokardiogrammin (EKG) QRS-keston muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Sydänsairaudet
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Kaikukuvauksen muutos lähtötilanteesta kuvataan jokaisen potilaan kohdalla
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Kuulon testaus
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos lähtötasosta kuulon testauksessa PTA:n kautta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Kaufman-II (Kaurfman Assessment Battery for Children - 2nd Edition)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Kognitiivisen Kaufman-II-testin pistemäärän muutos lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development – 3. painos)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Kognitiivisen testauksen Bayley-III pistemäärän muutos lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
VABS-3-pisteet (Vineland Adaptive Behavior Scales - 3rd Edition)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Kognitiivisen testauksen VABS-3 pistemäärän muutos lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Kehitysmoottorin mittakaava
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos lähtötasosta Peabody Delelopment Motor scale (PMDS-2) -pisteissä kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
EQ-5D-5L (European Quality of Life Five Dimension Five Level) -kyselylomake
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Pistemäärän muutos lähtötasosta kyselylomakkeessa EQ-5D-5L kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
CHAQ-pistemäärän muutos lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
MPS Health Assessment Questionnaire
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Pistemäärän muutos kyselyn lähtötasosta MPS Health Assessment Questionnai -lomake kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Zarit Burden -haastattelu
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Pistemäärän muutos kyselylomakkeen lähtötasosta Zarit Burden -haastattelu kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
CBCL (Child Behavioral Checklist) tai ABCL (Adult Behavioral Checklist) iän mukaan
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
CBCL:n tai ABCL:n pistemäärän muutos lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Inventory)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Pistemäärän muutos PEDI:n lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
PROMIS-SF (potilaan raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän lyhyt lomake)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Pistemäärän muutos PROMIS-SF:n lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Palvelun käyttö- ja kustannuskysely potilaalle ja perheille
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Pistemäärän muutos lähtötasosta kuvataan jokaiselle potilaalle
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Lääkärin arvio kokonaisvastauksesta
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos lähtötasosta Likert-asteikon (0-5) perusteella
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
|
Omaishoitajan arvio kokonaisvastauksesta
Aikaikkuna: 24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Muutos lähtötasosta Likert-asteikon (0-5) perusteella
|
24 viikkoa (tutkimuksen lopussa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 29. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLI-LMZYMAA2-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .