Étude interventionnelle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la Velmanase Alfa chez les patients atteints d'alpha mannosidose (SHAMAN)
4 décembre 2020 mis à jour par: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la Velmanase Alfa chez les patients atteints d'alpha mannosidose
Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles où les sujets recevront de la velmanase alfa ou un placebo pendant 24 semaines.
Chaque sujet subit 8 visites complètes à la clinique pour des évaluations cliniques, de laboratoire et fonctionnelles. Le traitement de l'étude est administré chaque semaine par voie i.v. infusions
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une visite de dépistage (V1) aura lieu 7 ± 3 jours avant la randomisation afin de donner au sujet suffisamment de temps pour envisager sa participation à l'étude, pour planifier les prochaines visites, y compris les visites de long séjour à V2, V5 et V8 ( séjours de longue durée car la PK et certains tests sont effectués sur plus d'une journée), et pour permettre au centre clinique de compléter l'évaluation des critères d'éligibilité.
Après confirmation de l'éligibilité, les sujets seront randomisés pour recevoir chaque semaine i.v. l'administration soit de velmanase alfa 1 mg/kg, soit d'un placebo.
Par la suite, les sujets subiront des visites hebdomadaires pour l'administration du traitement à l'étude et la collecte de données de sécurité. Des évaluations cliniques, de laboratoire et fonctionnelles seront effectuées lors des visites d'évaluation de 4 semaines, chaque sujet subissant un minimum de 8 visites d'évaluation (V1 à V8).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé d'alpha-mannosidose basé sur une activité alpha mannosidase < 10 % de la normale dans les leucocytes ou les fibroblastes ou par des tests génétiques ;
- Capacité à se conformer au protocole ;
- Preuve du consentement éclairé fourni par le sujet ou le ou les tuteurs légalement autorisés avant l'exécution de toute activité liée à l'essai.
Critère d'exclusion:
- Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) avec résultat positif ;
- Chirurgie majeure prévue dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou prévue pendant l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai ;
- Maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire ou rénale cliniquement significative connue ou autre condition médicale qui empêcherait la participation à l'étude selon le jugement de l'investigateur ;
- Femmes enceintes (comme en témoigne un test urinaire hCG ou sérum-hCG positif) ou femmes allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c.-à-d. les femmes en âge de procréer [WOCBP]) SAUF si elles sont disposées à utiliser des méthodes de contraception très efficaces ;
- Participation à d'autres essais interventionnels testant des médicaments expérimentaux (IMP) au cours des 6 derniers mois ;
- IgE totales > 800 UI/ml ;
- Toute hypersensibilité à la velmanase alfa ou à ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque accru d'effets indésirables
- Infection cliniquement active et vaccinations récentes (dans le dernier mois avant le dépistage).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: placebo
|
perfusion i.v. traitement
|
|
Expérimental: Velmanase alfa
|
perfusion i.v. traitement
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la concentration des oligosaccharides sériques
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Évaluer l'efficacité de la velmanase alfa par rapport au placebo après 24 semaines de traitement par la velmanase alfa, mesurée par le niveau d'oligosaccharides sériques ;
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Modification du taux sérique d'immunoglobuline totale (Ig)G
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Efficacité de la velmanase alfa par rapport au placebo chez les sujets atteints d'alpha-mannosidose sur la base des taux sériques d'immunoglobulines totales (Ig)G après 24 semaines de traitement par la velmanase alfa
|
24 semaines (fin d'étude)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du niveau intracellulaire d'oligosaccharides dans les leucocytes du sang périphérique
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Évaluer l'efficacité de la velmanase alfa par rapport à un placebo après 24 semaines de traitement par la velmanase alfa, mesurée par le niveau intracellulaire d'oligosaccharides accumulés dans les leucocytes du sang périphérique.
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Modification des sous-classes d'IgG sériques
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Évaluer l'efficacité de la velmanase alfa par rapport au placebo après 24 semaines de traitement par la velmanase alfa, mesurée par les sous-classes d'IgG ;
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Incidence des infections
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Changement du nombre d'infections nécessitant des antibiotiques et/ou une hospitalisation et/ou une perte de jours d'école/de travail
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Évaluation du paramètre PK Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 12 semaines
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil Cmax après le traitement par la velmanase alfa
|
12 semaines
|
|
Évaluation du paramètre PK Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil Cmax après le traitement par la velmanase alfa
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Évaluation du paramètre PK Aire sous la courbe [AUC]
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil de l'AUC après le traitement par la velmanase alfa
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Évaluation du paramètre PK Aire sous la courbe [AUC]
Délai: 12 semaines
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil de l'AUC après le traitement par la velmanase alfa
|
12 semaines
|
|
Évaluation du paramètre PK Demi-vie d'élimination [t1/2]
Délai: 12 semaines
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil t1/2 après le traitement par la velmanase alfa
|
12 semaines
|
|
Évaluation du paramètre PK Demi-vie d'élimination [t1/2]
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil t1/2 après le traitement par la velmanase alfa
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Évaluation de la concentration minimale du paramètre PK (Ctrough)
Délai: 12 semaines
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil Cmin suite au traitement par la velmanase alfa
|
12 semaines
|
|
Évaluation de la concentration minimale du paramètre PK (Ctrough)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Recueillir des données supplémentaires sur le profil Cmin suite au traitement par la velmanase alfa
|
24 semaines (fin d'étude)
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables (EI)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le nombre d'EI sera décrit pour chaque patient et cumulativement dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Réactions liées à la perfusion (IRR)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le nombre de RLP sera décrit pour chaque patient et cumulativement dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Incidence des effets indésirables des médicaments (EIM)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le nombre d'effets indésirables sera décrit pour chaque patient et de manière cumulative dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Niveau d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
La modification de l'ADA sera décrite pour chaque patient et cumulativement dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Niveau d'anticorps neutralisants (NAb)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement des niveaux de NAb sera décrit pour chaque patient et cumulativement dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Modification des valeurs d'immunoglobuline de type A (IgA)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
La modification des taux d'IgA sera décrite pour chaque patient et cumulativement dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Modification des valeurs d'immunoglobuline de type M (IgM)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement des niveaux d'IgM sera décrit pour chaque patient et cumulativement dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Changement au niveau de l'immunophénotype des lymphocytes B
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement des niveaux d'immunophénotype des lymphocytes B sera décrit pour chaque patient et de manière cumulative dans la population de sécurité
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
3MSCT (test de montée d'escalier de 3 minutes)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport au départ dans les tests de motricité (test d'escalade) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
6MWT (2MWT pour les enfants) (test de marche de 6 ou 2 minutes)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport au départ dans les tests de motricité (test de marche) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
CVF, VEMS et DEP
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base des tests respiratoires (spirométrie) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Événements psychotiques
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport au départ du nombre d'événements psychotiques sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Mobilité des épaules
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base de la mobilité de l'épaule sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Intervalle PR ECG
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR de l'électrocardiogramme (ECG) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Intervalle QT ECG
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme (ECG) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Durée ECG QRS
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base de la durée du QRS de l'électrocardiogramme (ECG) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Maladies cardiaques
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base dans l'échocardiogramme sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Test auditif
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base des tests auditifs via l'ATP sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Kaufman-II (Batterie d'évaluation Kaurfman pour enfants - 2e édition)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ dans les tests cognitifs Kaufman-II sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development - 3e édition)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ dans les tests cognitifs Bayley-III sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Scores VABS-3 (Vineland Adaptive Behavior Scales - 3e édition)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ dans les tests cognitifs VABS-3 sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Échelle du moteur de développement
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement par rapport à la ligne de base des scores de l'échelle Peabody Delelopment Motor Scale (PMDS-2) sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Questionnaire EQ-5D-5L (Qualité de vie européenne cinq dimensions niveau cinq)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ pour le questionnaire EQ-5D-5L sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
CHAQ (Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport à la ligne de base pour CHAQ sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Questionnaire d'évaluation de la santé des MPS
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Changement du score par rapport au départ pour le questionnaire MPS Health Assessment Questionnaire sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Entretien avec Zarit Burden
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport à la ligne de base pour le questionnaire Zarit Burden Interview sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
CBCL (Child Behavioral Checklist) ou ABCL (Adult Behavioral Checklist) selon l'âge
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ pour CBCL ou ABCL sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
PEDI (Inventaire d'évaluation pédiatrique du handicap)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ pour PEDI sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
PROMIS-SF (formulaires abrégés du système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients)
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport au départ pour PROMIS-SF sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Questionnaire sur l'utilisation des services et les coûts pour le patient et les familles
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Le changement du score par rapport à la ligne de base sera décrit pour chaque patient
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Jugement du médecin sur la réponse globale
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Changement par rapport à la ligne de base basé sur une échelle de Likert (0 à 5)
|
24 semaines (fin d'étude)
|
|
Jugement du soignant sur la réponse globale
Délai: 24 semaines (fin d'étude)
|
Changement par rapport à la ligne de base basé sur une échelle de Likert (0 à 5)
|
24 semaines (fin d'étude)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
11 janvier 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
27 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
29 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2019
Première publication (Réel)
24 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLI-LMZYMAA2-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .