Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interventionsundersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Velmanase Alfa hos patienter med alfa-mannosidose (SHAMAN)

4. december 2020 opdateret af: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe, fase 3-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Velmanase Alfa hos patienter med alfa-mannosidose

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppestudie, hvor forsøgspersoner vil modtage velmanase alfa eller placebo i 24 uger.

Hvert forsøgsperson gennemgår 8 komplette besøg på klinikken til kliniske, laboratorie- og funktionsvurderinger. Studiebehandling administreres ugentligt gennem i.v. infusioner

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et screeningsbesøg (V1) vil finde sted 7±3 dage før randomisering for at give forsøgspersonen tilstrækkelig tid til at overveje deres deltagelse i undersøgelsen, til at planlægge de næste besøg, herunder langtidsopholdsbesøg på V2, V5 og V8 ( længerevarende ophold som PK og visse tests udføres over mere end én dag), og for at give klinikcentret mulighed for at fuldføre evalueringen af ​​berettigelseskriterierne.

Efter bekræftelse af berettigelse vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage ugentligt i.v. administration af enten velmanase alfa 1 mg/kg eller placebo.

Derefter vil forsøgspersonerne gennemgå ugentlige besøg til administration af undersøgelsesbehandling og indsamling af sikkerhedsdata. Kliniske, laboratoriemæssige og funktionelle vurderinger vil blive udført ved de 4-ugentlige vurderingsbesøg, hvor hvert forsøgsperson gennemgår minimum 8 vurderingsbesøg (V1 til V8).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af alfa-mannosidose baseret på alfa-mannosidaseaktivitet <10 % af det normale i leukocytter eller fibroblaster eller gennem genetisk testning;
  • Evne til at overholde protokollen;
  • Bevis på informeret samtykke givet af forsøgsperson eller juridisk autoriserede værge(r) forud for udførelse af forsøgsrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere hæmatopoietiske stamcelletransplantation (HSCT) med positivt resultat;
  • Større operation planlagt inden for 3 måneder før undersøgelsens start eller planlagt i løbet af undersøgelsen, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i forsøget;
  • Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, lunge- eller nyresygdom eller anden medicinsk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens vurdering;
  • Gravide (som det fremgår af en positiv urin-hCG- eller serum-hCG-test) eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP]) MEDMINDRE de er villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder;
  • Deltagelse i andre interventionelle forsøg, der tester forsøgslægemidler (IMP'er) inden for de sidste 6 måneder;
  • Total IgE >800 IE/ml;
  • Enhver overfølsomhed over for velmanase alfa eller dets hjælpestoffer, som efter investigator vurderer giver forsøgspersonen en øget risiko for bivirkninger
  • Klinisk aktiv infektion og nylige vaccinationer (inden for den sidste måned før screening).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: placebo
Medicin: Placebo
infusion i.v. behandling
Eksperimentel: Velmanase alfa
Medicin: Velmanase Alfa
infusion i.v. behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​serum oligosaccharider
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
For at evaluere effektiviteten af ​​velmanase alfa sammenlignet med placebo efter 24 ugers velmanase alfa-behandling målt ved niveau af serum-oligosakkarider;
24 uger (slut på studiet)
Ændring i serumniveau af totalt immunglobulin (Ig)G-niveau
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Effekten af ​​velmanase alfa sammenlignet med placebo hos alfa mannosidose-personer baseret på serumniveauer af total immunoglobulin (Ig)G efter 24 ugers velmanase alfa-behandling
24 uger (slut på studiet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i intracellulært niveau af oligosaccharider i perifere blodleukocytter
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
For at evaluere effektiviteten af ​​velmanase alfa sammenlignet med placebo efter 24 ugers velmanase alfa-behandling målt ved intracellulært niveau af oligosaccharider akkumuleret i perifere blodleukocytter.
24 uger (slut på studiet)
Ændring i serum IgG underklasser
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
For at evaluere effektiviteten af ​​velmanase alfa sammenlignet med placebo efter 24 ugers velmanase alfa-behandling målt ved underklasser af IgG;
24 uger (slut på studiet)
Forekomst af infektioner
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i antallet af infektioner, der kræver antibiotika og/eller hospitalsindlæggelse og/eller tab af skole/arbejdsdage
24 uger (slut på studiet)
Vurdering af PK-parameter Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: 12 uger
For at indsamle yderligere data om Cmax-profilen efter velmanase alfa-behandling
12 uger
Vurdering af PK-parameter Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
For at indsamle yderligere data om Cmax-profilen efter velmanase alfa-behandling
24 uger (slut på studiet)
Vurdering af PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
At indsamle yderligere data om AUC-profil efter velmanase alfa-behandling
24 uger (slut på studiet)
Vurdering af PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: 12 uger
At indsamle yderligere data om AUC-profil efter velmanase alfa-behandling
12 uger
Vurdering af PK-parameter Eliminationshalveringstid [t1/2]
Tidsramme: 12 uger
For at indsamle yderligere data om t1/2 profil efter velmanase alfa behandling
12 uger
Vurdering af PK-parameter Eliminationshalveringstid [t1/2]
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
For at indsamle yderligere data om t1/2 profil efter velmanase alfa behandling
24 uger (slut på studiet)
Vurdering af PK-parameter lavkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: 12 uger
For at indsamle yderligere data om Ctrough-profilen efter velmanase alfa-behandling
12 uger
Vurdering af PK-parameter lavkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
For at indsamle yderligere data om Ctrough-profilen efter velmanase alfa-behandling
24 uger (slut på studiet)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Antallet af AE'er vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Antallet af IRR'er vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Forekomst af bivirkninger (ADR'er)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Antallet af bivirkninger vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Anti-Drug Antistof (ADA) niveau
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i ADA vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Neutraliserende antistof (NAb) niveau
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i NAb-niveauer vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Ændring af immunglobulin type A (IgA) værdier
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i IgA-niveauer vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Ændring af immunglobulin type M (IgM) værdier
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i IgM-niveauer vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
Ændring på B-celle immunfænotype niveau
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i B-celle immunfænotype niveauer vil blive beskrevet for hver patient og kumulativt i sikkerhedspopulationen
24 uger (slut på studiet)
3MSCT (3-minutters trappestigningstest)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i motricitetstest (klatretest) vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
6MWT (2MWT for børn) (6- eller 2-minutters gangtest)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i motricitetstest (gåtest) vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
FVC, FEV1 og PEF
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i respiratoriske test (spirometri) vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Psykotiske begivenheder
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i antallet af psykotiske hændelser vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Skuldermobilitet
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i skuldermobilitet vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
EKG PR-interval
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) PR-interval vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
EKG QT-interval
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) QT-interval vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
EKG QRS varighed
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) QRS-varighed vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Hjertesygdomme
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i ekkokardiogram vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Høretest
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i høretest gennem PTA vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Kaufman-II (Kaurfman Assessment Battery for Children - 2. udgave)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline i kognitiv test Kaufman-II vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development - 3. udgave)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline i kognitiv test Bayley-III vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
VABS-3-resultater (Vineland Adaptive Behavior Scales - 3. udgave)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline i kognitiv testning VABS-3 vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Udvikling Motorvægt
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline i Peabody Delelopment Motor scale (PMDS-2) score vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
EQ-5D-5L (European Quality of Life Five Dimension Five Level) spørgeskema
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for spørgeskema EQ-5D-5L vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for CHAQ vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
MPS Sundhedsvurdering spørgeskema
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for spørgeskema MPS Health Assessment Spørgeskema vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Zarit Burden interview
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for spørgeskema Zarit Burden Interview vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
CBCL (Child Behavioural Checklist) eller ABCL (Adult Behavioural Checklist) alt efter alder
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for CBCL eller ABCL vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Inventory)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for PEDI vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
PROMIS-SF (Patient-rapporterede Outcomes Measurement Information System Short Forms)
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline for PROMIS-SF vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Service-brug og omkostningsspørgeskema til patient og pårørende
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring i score fra baseline vil blive beskrevet for hver patient
24 uger (slut på studiet)
Lægens vurdering af samlet respons
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline baseret på en Likert-skala (0 til 5)
24 uger (slut på studiet)
Pårørendes vurdering af overordnet respons
Tidsramme: 24 uger (slut på studiet)
Ændring fra baseline baseret på en Likert-skala (0 til 5)
24 uger (slut på studiet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

11. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

27. oktober 2021

Studieafslutning (Forventet)

29. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLI-LMZYMAA2-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha-Mannosidose

Kliniske forsøg med Velmanase Alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner