Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интервенционное исследование для оценки эффективности и безопасности велманазы альфа у пациентов с альфа-маннозидозом (SHAMAN)

4 декабря 2020 г. обновлено: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности велманазы альфа у пациентов с альфа-маннозидозом

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, в котором испытуемые будут получать велманазу альфа или плацебо в течение 24 недель.

Каждый субъект проходит 8 полных визитов в клинику для клинической, лабораторной и функциональной оценки. Исследуемое лечение вводят еженедельно внутривенно. настои

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Визит для скрининга (V1) проводится за 7 ± 3 дня до рандомизации, чтобы дать субъекту достаточно времени, чтобы обдумать свое участие в исследовании, спланировать следующие визиты, включая долгосрочные визиты в V2, V5 и V8 ( визиты длительного пребывания, так как ФК и некоторые тесты проводятся более одного дня), и позволить клиническому центру завершить оценку критериев приемлемости.

После подтверждения соответствия субъекты будут рандомизированы для еженедельного внутривенного введения. введение либо велманазы альфа 1 мг/кг, либо плацебо.

После этого испытуемых будут еженедельно посещать для проведения исследуемого лечения и сбора данных о безопасности. Клинические, лабораторные и функциональные оценки будут проводиться во время 4-недельных оценочных визитов, при этом каждый субъект проходит как минимум 8 оценочных визитов (от V1 до V8).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз альфа-маннозидоза на основании активности альфа-маннозидазы <10% от нормы в лейкоцитах или фибробластах или посредством генетического тестирования;
  • Возможность соблюдения протокола;
  • Свидетельство информированного согласия, предоставленное субъектом или законным опекуном (опекунами) до выполнения любых действий, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с положительным результатом;
  • Крупная хирургическая операция, запланированная в течение 3 месяцев до включения в исследование или запланированная во время исследования, которая, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании;
  • известное клинически значимое сердечно-сосудистое, печеночное, легочное или почечное заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании;
  • Беременные (о чем свидетельствует положительный анализ мочи на ХГЧ или сывороточный ХГЧ) или кормящие женщины, а также все женщины, физиологически способные забеременеть (т. женщины детородного возраста [WOCBP]), ЕСЛИ они не желают использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью;
  • Участие в других интервенционных испытаниях исследуемых лекарственных средств (ИЛП) в течение последних 6 месяцев;
  • Общий IgE >800 МЕ/мл;
  • Любая гиперчувствительность к велманазе альфа или ее вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных реакций.
  • Клинически активная инфекция и недавние прививки (в течение последнего месяца перед скринингом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: плацебо
Лекарство: Плацебо
инфузия в.в. лечение
Экспериментальный: Вельманасе альфа
Лекарство: Вельманасе Альфа
инфузия в.в. лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации сывороточных олигосахаридов
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Оценить эффективность велманазы альфа по сравнению с плацебо после 24 недель лечения велманазой альфа по уровню олигосахаридов в сыворотке;
24 недели (окончание обучения)
Изменение уровня общего иммуноглобулина (Ig)G в сыворотке крови
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Эффективность велманазы альфа по сравнению с плацебо у пациентов с альфа-маннозидозом на основе уровней общего иммуноглобулина (Ig)G в сыворотке после 24 недель лечения велманазой альфа
24 недели (окончание обучения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение внутриклеточного уровня олигосахаридов в лейкоцитах периферической крови
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Оценить эффективность велманазы альфа по сравнению с плацебо после 24 недель лечения велманазой альфа, измеряемую внутриклеточным уровнем олигосахаридов, накопленных в лейкоцитах периферической крови.
24 недели (окончание обучения)
Изменение подклассов IgG в сыворотке
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Оценить эффективность велманазы альфа по сравнению с плацебо после 24 недель лечения велманазой альфа по подклассам IgG;
24 недели (окончание обучения)
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение количества инфекций, требующих антибиотиков и/или госпитализации, и/или потери школьных/рабочих дней
24 недели (окончание обучения)
Оценка параметра PK Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: 12 недель
Для сбора дополнительных данных о профиле Cmax после лечения велманазой альфа.
12 недель
Оценка параметра PK Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Для сбора дополнительных данных о профиле Cmax после лечения велманазой альфа.
24 недели (окончание обучения)
Оценка параметра PK Площадь под кривой [AUC]
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Для сбора дополнительных данных о профиле AUC после лечения велманазой альфа.
24 недели (окончание обучения)
Оценка параметра PK Площадь под кривой [AUC]
Временное ограничение: 12 недель
Для сбора дополнительных данных о профиле AUC после лечения велманазой альфа.
12 недель
Оценка фармакокинетического параметра Период полувыведения [t1/2]
Временное ограничение: 12 недель
Собрать дополнительные данные о профиле t1/2 после лечения велманазой альфа.
12 недель
Оценка фармакокинетического параметра Период полувыведения [t1/2]
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Собрать дополнительные данные о профиле t1/2 после лечения велманазой альфа.
24 недели (окончание обучения)
Оценка минимальной концентрации параметра PK (Ctrough)
Временное ограничение: 12 недель
Для сбора дополнительных данных о профиле Ctrough после лечения велманазой альфа.
12 недель
Оценка минимальной концентрации параметра PK (Ctrough)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Для сбора дополнительных данных о профиле Ctrough после лечения велманазой альфа.
24 недели (окончание обучения)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Количество НЯ будет описано для каждого пациента и кумулятивно в популяции безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Реакции, связанные с инфузией (IRR)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Количество IRR будет описано для каждого пациента и кумулятивно в популяции безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Частота побочных реакций на лекарства (НЛР)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Количество НЛР будет описано для каждого пациента и кумулятивно в популяции безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Уровень антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение ADA будет описано для каждого пациента и кумулятивно в популяции безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Уровень нейтрализующих антител (NAb)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения уровней NAb будут описаны для каждого пациента и кумулятивно в группе безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Изменение значений иммуноглобулина типа А (IgA)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения уровней IgA будут описаны для каждого пациента и кумулятивно в группе безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Изменение значений иммуноглобулина типа M (IgM)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения уровней IgM будут описаны для каждого пациента и кумулятивно в группе безопасности.
24 недели (окончание обучения)
Изменение уровня иммунофенотипа В-клеток
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения в уровнях иммунофенотипа В-клеток будут описаны для каждого пациента и кумулятивно в группе безопасности.
24 недели (окончание обучения)
3MSCT (3-минутный тест на подъем по лестнице)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в тестах моторики (тест лазания) будут описаны для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
6MWT (2MWT для детей) (тест 6- или 2-минутной ходьбы)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в тестах моторики (тест ходьбы) будут описаны для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
ФЖЕЛ, ОФВ1 и ПСВ
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в респираторных тестах (спирометрия) будут описаны для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Психотические события
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение числа психотических событий по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Подвижность плеча
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение подвижности плеча по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
ЭКГ интервал PR
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение интервала PR на электрокардиограмме (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
ЭКГ интервал QT
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
ЭКГ QRS продолжительность
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение длительности комплекса QRS на электрокардиограмме (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Сердечные заболевания
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение эхокардиограммы по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Проверка слуха
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Для каждого пациента будет описано изменение по сравнению с исходным уровнем при проверке слуха с помощью PTA.
24 недели (окончание обучения)
Kaufman-II (Батарея оценок Кауфмана для детей - 2-е издание)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем в когнитивном тесте Кауфмана-II будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Bayley-III (Шкалы развития младенцев и малышей Бейли - 3-е издание)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем в когнитивном тесте Бейли-III будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Баллы VABS-3 (Шкалы адаптивного поведения Вайнленда - 3-е издание)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем в когнитивном тестировании VABS-3 будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Моторная шкала развития
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменения по сравнению с исходным уровнем по моторной шкале Пибоди (PMDS-2) будут описаны для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Опросник EQ-5D-5L (Европейское качество жизни, пять измерений, пять уровней)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем для опросника EQ-5D-5L будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
CHAQ (Анкета для оценки здоровья детей)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение оценки CHAQ по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Анкета оценки здоровья MPS
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем для опросника MPS Health Assessment Questionnaire будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Зарит Берден Интервью
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем для опросника Zarit Burden Интервью будет описано для каждого пациента
24 недели (окончание обучения)
CBCL (Контрольный список поведения детей) или ABCL (Контрольный список поведения взрослых) в зависимости от возраста
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем для CBCL или ABCL будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
PEDI (Перечень педиатрической оценки инвалидности)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем для PEDI будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
PROMIS-SF (Краткие формы информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами)
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем для PROMIS-SF будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Вопросник об использовании услуг и стоимости для пациентов и их семей
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем будет описано для каждого пациента.
24 недели (окончание обучения)
Оценка врачом общей реакции
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале Лайкерта (от 0 до 5)
24 недели (окончание обучения)
Оценка опекуном общей реакции
Временное ограничение: 24 недели (окончание обучения)
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале Лайкерта (от 0 до 5)
24 недели (окончание обучения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

11 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

27 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

29 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLI-LMZYMAA2-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альфа-маннозидоз

Клинические исследования Вельманасе Альфа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belarus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться