Estudio de intervención para evaluar la eficacia y seguridad de Velmanase Alfa en pacientes con manosidosis alfa (SHAMAN)
4 de diciembre de 2020 actualizado por: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de Velmanase Alfa en pacientes con manosidosis alfa
Estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que los sujetos recibirán velmanasa alfa o placebo durante 24 semanas.
Cada sujeto se somete a 8 visitas completas en la clínica para evaluaciones clínicas, de laboratorio y funcionales. El tratamiento del estudio se administra semanalmente por vía i.v. infusiones
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se realizará una visita de selección (V1) 7±3 días antes de la aleatorización para dar al sujeto tiempo suficiente para considerar su participación en el estudio, para planificar las próximas visitas, incluidas las visitas de larga estancia en V2, V5 y V8 ( visitas de larga estancia como PK y ciertas pruebas se realizan durante más de un día), y para permitir que el centro clínico complete la evaluación de los criterios de elegibilidad.
Tras la confirmación de la elegibilidad, los sujetos se aleatorizarán para recibir semanalmente i.v. administración de velmanase alfa 1 mg/kg o placebo.
A partir de entonces, los sujetos se someterán a visitas semanales para la administración del tratamiento del estudio y la recopilación de datos de seguridad. Las evaluaciones clínicas, de laboratorio y funcionales se realizarán en las visitas de evaluación de 4 semanas y cada sujeto se someterá a un mínimo de 8 visitas de evaluación (V1 a V8).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de alfa-manosidosis basado en actividad de alfa manosidasa <10% de lo normal en leucocitos o fibroblastos o mediante pruebas genéticas;
- Capacidad para cumplir con el protocolo;
- Evidencia del consentimiento informado proporcionado por el sujeto o tutor(es) legalmente autorizado(s) antes de la realización de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH) con resultado positivo;
- Cirugía mayor planificada dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o planificada durante el estudio que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el ensayo;
- Enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otra condición médica que impediría la participación en el estudio a juicio del Investigador;
- Embarazadas (como lo demuestra una prueba positiva de hCG en orina o hCG en suero) o mujeres lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil [WOCBP]) A MENOS QUE estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos;
- Participación en otros ensayos de intervención que prueban medicamentos en investigación (IMP) en los últimos 6 meses;
- IgE total >800 UI/ml;
- Cualquier hipersensibilidad a la velmanasa alfa o a sus excipientes que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en un mayor riesgo de reacciones adversas.
- Infección clínicamente activa y vacunas recientes (dentro del último mes antes de la selección).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: placebo
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infusión i.v. tratamiento
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Experimental: Velmanasa alfa
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infusión i.v. tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de oligosacáridos séricos
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Evaluar la eficacia de velmanase alfa en comparación con placebo después de 24 semanas de tratamiento con velmanase alfa según lo medido por el nivel de oligosacáridos séricos;
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24 semanas (final del estudio)
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Cambio en el nivel sérico del nivel total de inmunoglobulina (Ig)G
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Eficacia de velmanase alfa en comparación con placebo en sujetos con manosidosis alfa según los niveles séricos de inmunoglobulina (Ig)G total después de 24 semanas de tratamiento con velmanase alfa
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24 semanas (final del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el nivel intracelular de oligosacáridos en leucocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Evaluar la eficacia de velmanase alfa en comparación con placebo después de 24 semanas de tratamiento con velmanase alfa, medida por el nivel intracelular de oligosacáridos acumulados en los leucocitos de sangre periférica.
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24 semanas (final del estudio)
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Cambio en las subclases de IgG en suero
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Evaluar la eficacia de velmanase alfa en comparación con placebo después de 24 semanas de tratamiento con velmanase alfa según lo medido por las subclases de IgG;
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24 semanas (final del estudio)
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Cambio en el número de infecciones que requieren antibióticos y/u hospitalización y/o pérdida de días escolares/laborales
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24 semanas (final del estudio)
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Evaluación del parámetro PK Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Para recopilar datos adicionales sobre el perfil de Cmax después del tratamiento con velmanase alfa
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12 semanas
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Evaluación del parámetro PK Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Para recopilar datos adicionales sobre el perfil de Cmax después del tratamiento con velmanase alfa
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24 semanas (final del estudio)
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|
Evaluación del parámetro PK Área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
|
Para recopilar datos adicionales sobre el perfil de AUC después del tratamiento con velmanase alfa
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24 semanas (final del estudio)
|
|
Evaluación del parámetro PK Área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para recopilar datos adicionales sobre el perfil de AUC después del tratamiento con velmanase alfa
|
12 semanas
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Evaluación del parámetro PK Vida media de eliminación [t1/2]
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para recopilar datos adicionales sobre el perfil t1/2 después del tratamiento con velmanase alfa
|
12 semanas
|
|
Evaluación del parámetro PK Vida media de eliminación [t1/2]
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
|
Para recopilar datos adicionales sobre el perfil t1/2 después del tratamiento con velmanase alfa
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24 semanas (final del estudio)
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Evaluación de la concentración valle del parámetro PK (Ctrough)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Para recopilar datos adicionales sobre el perfil Ctrough después del tratamiento con velmanase alfa
|
12 semanas
|
|
Evaluación de la concentración valle del parámetro PK (Ctrough)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
|
Para recopilar datos adicionales sobre el perfil Ctrough después del tratamiento con velmanase alfa
|
24 semanas (final del estudio)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el número de eventos adversos para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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Reacciones relacionadas con la infusión (IRR)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el número de RRI para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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Incidencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el número de RAM para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
|
|
Nivel de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en ADA se describirá para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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Nivel de anticuerpos neutralizantes (NAb)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en los niveles de NAb se describirá para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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Cambio en los valores de inmunoglobulina tipo A (IgA)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en los niveles de IgA se describirá para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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Cambio en los valores de inmunoglobulina tipo M (IgM)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en los niveles de IgM se describirá para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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Cambio en el nivel de inmunofenotipo de células B
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en los niveles de inmunofenotipo de células B se describirá para cada paciente y de forma acumulativa en la población de seguridad
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24 semanas (final del estudio)
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3MSCT (Prueba de subir escaleras de 3 minutos)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en las pruebas de motricidad (prueba de escalada) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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6MWT (2MWT para niños) (prueba de caminata de 6 o 2 minutos)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en las pruebas de motricidad (prueba de marcha) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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CVF, FEV1 y PEF
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en las pruebas respiratorias (espirometría) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Eventos psicóticos
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en el número de eventos psicóticos para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Movilidad del hombro
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio desde el inicio en la movilidad del hombro se describirá para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Intervalo PR de ECG
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en el intervalo PR del electrocardiograma (ECG) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Intervalo QT del ECG
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en el intervalo QT del electrocardiograma (ECG) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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ECG QRS duración
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en la duración del QRS del electrocardiograma (ECG) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Enfermedades cardíacas
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en el ecocardiograma para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Pruebas de audición
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en las pruebas de audición a través de PTA para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Kaufman-II (Batería de evaluación de Kaurfman para niños - 2.ª edición)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio en la puntuación desde el inicio en las pruebas cognitivas Kaufman-II para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development - 3rd Edition)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio en la puntuación desde el inicio en las pruebas cognitivas Bayley-III para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Puntuaciones VABS-3 (Escalas de comportamiento adaptativo de Vineland - 3.ª edición)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio en la puntuación desde el inicio en las pruebas cognitivas VABS-3 para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Escala motora de desarrollo
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio desde el inicio en las puntuaciones de la escala de desarrollo motor de Peabody (PMDS-2) para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Cuestionario EQ-5D-5L (Calidad de Vida Europea Cinco Dimensión Cinco Niveles)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en la puntuación desde el inicio para el cuestionario EQ-5D-5L se describirá para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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CHAQ (Cuestionario de evaluación de la salud infantil)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en la puntuación desde el inicio para CHAQ se describirá para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Cuestionario de evaluación de la salud de MPS
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en la puntuación desde el inicio para el cuestionario MPS Health Assessment Questionnaire se describirá para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Entrevista con Zarit Burden
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio en la puntuación desde el inicio para el cuestionario Zarit Burden Interview para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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CBCL (Child Behavioral Checklist) o ABCL (Adult Behavioral Checklist) según la edad
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en la puntuación desde el inicio para CBCL o ABCL se describirá para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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PEDI (Evaluación Pediátrica del Inventario de Discapacidad)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio en la puntuación desde el inicio para PEDI para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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PROMIS-SF (Formularios cortos del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente)
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Se describirá el cambio en la puntuación desde el inicio para PROMIS-SF para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Cuestionario de uso y coste de servicios a pacientes y familiares
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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El cambio en la puntuación desde el inicio se describirá para cada paciente
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24 semanas (final del estudio)
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Juicio del médico sobre la respuesta general
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
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Cambio desde el inicio basado en una escala de Likert (0 a 5)
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24 semanas (final del estudio)
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Juicio del cuidador sobre la respuesta general
Periodo de tiempo: 24 semanas (final del estudio)
|
Cambio desde el inicio basado en una escala de Likert (0 a 5)
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24 semanas (final del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
11 de enero de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
27 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
29 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
24 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLI-LMZYMAA2-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Velmanasa Alfa
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoEnfermedad cardiovascularEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoTumores cerebrales y del sistema nervioso centralEstados Unidos
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAprobado para la comercializaciónEnfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II (GSD-II) | Enfermedad por deficiencia de maltasa ácida | Glucogenosis 2 | Enfermedad de Pompe (inicio tardío)Estados Unidos
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.TerminadoEnfermedad de FabryEstados Unidos, España, Reino Unido, Paraguay
-
ShireTerminadoEnfermedad de FabryEstados Unidos
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.TerminadoEnfermedad de FabryAustralia, Países Bajos, Reino Unido, Canadá, Chequia, Noruega, Eslovenia
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmgenTerminadoLinfoma | Leucemia | Anemia | Tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico | Mieloma múltiple y neoplasia de células plasmáticas | Trastorno linfoproliferativo | Condición precancerosa/no malignaEstados Unidos
-
University of California, San FranciscoDuke UniversityReclutamientoEnfermedad de Wolman | MPS IVA | Enfermedad de Pompe de inicio infantil | Enfermedad de Gaucher, tipo 2 | MPS VI | MPS I | Enfermedad de Gaucher, tipo 3 | MPSII | Mps VIIEstados Unidos
-
Philogen S.p.A.ReclutamientoCarcinoma Basocelular | Carcinoma De Células Escamosas CutáneasAlemania, Polonia, Suiza