Interventionsstudie för att bedöma effektivitet och säkerhet av Velmanase Alfa hos patienter med alfa-mannosidos (SHAMAN)
4 december 2020 uppdaterad av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Velmanase Alfa hos patienter med alfamannosidos
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie där försökspersoner kommer att få velmanase alfa eller placebo i 24 veckor.
Varje försöksperson genomgår 8 fullständiga besök på kliniken för kliniska, laboratorie- och funktionsbedömningar. Studiebehandling ges varje vecka genom i.v. infusioner
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett screeningbesök (V1) kommer att äga rum 7±3 dagar före randomisering för att ge försökspersonen tillräckligt med tid att överväga sitt deltagande i studien, för att planera nästa besök inklusive långtidsbesöken på V2, V5 och V8 ( långtidsbesök som PK och vissa tester utförs under mer än en dag), och för att tillåta klinikcentret att slutföra utvärderingen av behörighetskriterierna.
Efter bekräftelse av behörighet kommer försökspersoner att randomiseras för att få veckovis i.v. administrering av antingen velmanase alfa 1 mg/kg eller placebo.
Därefter kommer försökspersonerna att genomgå veckovisa besök för administrering av studiebehandling och insamling av säkerhetsdata. Kliniska, laboratorie- och funktionella bedömningar kommer att utföras vid de fyra veckor långa bedömningsbesöken där varje försöksperson genomgår minst 8 bedömningsbesök (V1 till V8).
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av alfa-mannosidos baserad på alfa-mannosidasaktivitet <10 % av det normala i leukocyter eller fibroblaster eller genom genetisk testning;
- Förmåga att följa protokollet;
- Bevis på informerat samtycke som lämnats av försöksperson eller lagligt auktoriserad(a) vårdnadshavare innan utförande av rättegångsrelaterade aktiviteter.
Exklusions kriterier:
- Tidigare hematopoetiska stamcellstransplantation (HSCT) med positivt resultat;
- En större operation planerad inom 3 månader före studiestart eller planerad under studien som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien;
- Känd kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever-, lung- eller njursjukdom eller annat medicinskt tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien enligt utredarens bedömning;
- Gravida (vilket framgår av ett positivt hCG- eller serum-hCG-test i urin) eller ammande kvinnor och alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder [WOCBP]) OM de INTE är villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder;
- Deltagande i andra interventionella prövningar som testar prövningsläkemedel (IMP) under de senaste 6 månaderna;
- Totalt IgE >800 IU/ml;
- All överkänslighet mot velmanas alfa eller dess hjälpämnen som, enligt utredarens bedömning, ger patienten en ökad risk för biverkningar
- Kliniskt aktiv infektion och nyligen genomförda vaccinationer (inom den senaste månaden före screening).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: placebo
|
infusion i.v. behandling
|
|
Experimentell: Velmanase alfa
|
infusion i.v. behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i koncentrationen av serumoligosackarider
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Att utvärdera effekten av velmanase alfa jämfört med placebo efter 24 veckors behandling med velmanase alfa mätt som nivå av serumoligosackarider;
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Förändring i serumnivå av total immunglobulin (Ig)G-nivå
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Effekten av velmanase alfa jämfört med placebo hos patienter med alfa mannosidos baserat på serumnivåer av totalt immunglobulin (Ig)G efter 24 veckors behandling med velmanase alfa
|
24 veckor (studieslut)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i intracellulär nivå av oligosackarider i perifera blodleukocyter
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
För att utvärdera effekten av velmanase alfa jämfört med placebo efter 24 veckors behandling med velmanase alfa mätt som intracellulär nivå av oligosackarider ackumulerade i perifera blodleukocyter.
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Förändring i serum-IgG-underklasser
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Att utvärdera effekten av velmanase alfa jämfört med placebo efter 24 veckors behandling med velmanase alfa mätt med subklasser av IgG;
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Förekomst av infektioner
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i antal infektioner som kräver antibiotika och/eller sjukhusvistelse och/eller förlust av skol-/arbetsdagar
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Bedömning av PK-parameter Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: 12 veckor
|
För att samla in ytterligare data om Cmax-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
12 veckor
|
|
Bedömning av PK-parameter Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
För att samla in ytterligare data om Cmax-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Bedömning av PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
För att samla in ytterligare data om AUC-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Bedömning av PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: 12 veckor
|
För att samla in ytterligare data om AUC-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
12 veckor
|
|
Bedömning av PK-parameter Eliminationshalveringstid [t1/2]
Tidsram: 12 veckor
|
För att samla in ytterligare data om t1/2-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
12 veckor
|
|
Bedömning av PK-parameter Eliminationshalveringstid [t1/2]
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
För att samla in ytterligare data om t1/2-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Bedömning av PK-parameter dalkoncentration (Ctrough)
Tidsram: 12 veckor
|
För att samla in ytterligare data om Ctrough-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
12 veckor
|
|
Bedömning av PK-parameter dalkoncentration (Ctrough)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
För att samla in ytterligare data om Ctrough-profilen efter behandling med velmanase alfa
|
24 veckor (studieslut)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Antal biverkningar kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Infusionsrelaterade reaktioner (IRR)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Antalet IRR kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Förekomst av biverkningar (ADR)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Antal biverkningar kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Anti-Drug Antibody (ADA) nivå
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i ADA kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Nivå neutraliserande antikroppar (NAb).
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändringar i NAb-nivåer kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Ändring av immunglobulin typ A (IgA) värden
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändringar i IgA-nivåer kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Ändring av immunglobulin typ M (IgM) värden
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändringar i IgM-nivåer kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Förändring på B-cells immunfenotypnivå
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändringar i B-cells immunfenotypnivåer kommer att beskrivas för varje patient och kumulativt i säkerhetspopulationen
|
24 veckor (studieslut)
|
|
3MSCT (3-minuters trappklättringstest)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i motricitetstester (klättringstest) kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
6MWT (2MWT för barn) (6- eller 2-minuters gångtest)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i motricitetstester (gångtest) kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
FVC, FEV1 och PEF
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i andningstest (spirometri) kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Psykotiska händelser
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i antal psykotiska händelser kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Axelrörlighet
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i axelrörlighet kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
EKG PR-intervall
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) PR-intervall kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
EKG QT-intervall
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) QT-intervall kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
EKG QRS-längd
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i QRS-varaktigheten för elektrokardiogram (EKG) kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Hjärtsjukdomar
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i ekokardiogram kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Hörseltestning
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i hörseltestning genom PTA kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Kaufman-II (Kaurfman Assessment Battery for Children - 2nd Edition)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen vid kognitiva tester Kaufman-II kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development - 3:e upplagan)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen vid kognitiva tester Bayley-III kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
VABS-3-poäng (Vineland Adaptive Behavior Scales - 3rd Edition)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen i kognitiva tester VABS-3 kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Utveckling Motorvåg
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring från baslinjen i Peabody Delopment Motor scale (PMDS-2) poäng kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
EQ-5D-5L (European Quality of Life Five Dimension Five Level) frågeformulär
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för frågeformuläret EQ-5D-5L kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för CHAQ kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
MPS Health Assessment Questionnaire
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för frågeformuläret MPS Health Assessment Questionnaire kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Zarit Burden Intervju
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för frågeformuläret Zarit Burden Intervju kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
CBCL (Child Behavioral Checklist) eller ABCL (Adult Behavioural Checklist) beroende på ålder
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för CBCL eller ABCL kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Inventory)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för PEDI kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
PROMIS-SF (Patient-rapporterade resultatmätning Information System Short Forms)
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen för PROMIS-SF kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Enkät om tjänstanvändning och kostnad till patient och familjer
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Förändring i poäng från baslinjen kommer att beskrivas för varje patient
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Läkarens bedömning av övergripande svar
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Ändring från baslinje baserat på en Likert-skala (0 till 5)
|
24 veckor (studieslut)
|
|
Vårdgivarens bedömning av övergripande svar
Tidsram: 24 veckor (studieslut)
|
Ändring från baslinje baserat på en Likert-skala (0 till 5)
|
24 veckor (studieslut)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
11 januari 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
27 oktober 2021
Avslutad studie (Förväntat)
29 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2019
Första postat (Faktisk)
24 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLI-LMZYMAA2-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .