评估 Velmanase Alfa 治疗阿尔法甘露糖苷贮积症患者疗效和安全性的干预研究 (SHAMAN)
2020年12月4日 更新者：Chiesi Farmaceutici S.p.A.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3 期研究，以评估 Velmanase Alfa 对阿尔法甘露糖苷贮积症患者的疗效和安全性
随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，其中受试者将接受 velmanase alfa 或安慰剂 24 周。
每个受试者在诊所接受 8 次完整访问，以进行临床、实验室和功能评估。 研究治疗通过静脉注射每周给药一次。 输液
研究概览
详细说明
筛选访问 (V1) 将在随机分组前 7±3 天进行，以便让受试者有足够的时间考虑他们是否参与研究，以计划下一次访问，包括 V2、V5 和 V8 的长期访问（ PK 和某些测试进行超过一天的长期访问），并允许诊所中心完成资格标准的评估。
确认资格后，受试者将随机接受每周一次的静脉注射。 施用 velmanase alfa 1 mg/kg 或安慰剂。
此后，受试者将接受每周访问以进行研究治疗和安全数据收集。 临床、实验室和功能评估将在每 4 周一次的评估访视中进行，每个受试者至少进行 8 次评估访视（V1 至 V8）。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据白细胞或成纤维细胞中α甘露糖苷酶活性<10%的正常值或通过基因检测确诊α-甘露糖苷贮积症；
- 遵守协议的能力；
- 在进行任何与试验相关的活动之前，由受试者或合法授权的监护人提供的知情同意的证据。
排除标准：
- 既往造血干细胞移植 (HSCT) 且结果良好；
- 计划在进入研究前 3 个月内或计划在研究期间进行的大手术，研究者认为这会妨碍参与试验；
- 已知有临床意义的心血管、肝脏、肺部或肾脏疾病或其他医学状况，这些疾病会根据研究者的判断排除参与研究；
- 怀孕（通过阳性尿 hCG 或血清 hCG 测试证明）或哺乳期妇女和所有生理上能够怀孕的妇女（即 育龄妇女 [WOCBP]），除非她们愿意使用高效的节育方法；
- 在过去 6 个月内参与过测试研究性医药产品 (IMP) 的其他介入性试验；
- 总 IgE >800 IU/ml；
- 根据研究者的判断，对 velmanase alfa 或其赋形剂的任何超敏反应会使受试者处于增加的不良反应风险中
- 临床活动性感染和最近的疫苗接种（筛选前的最后一个月内）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
|
静脉输液治疗
|
|
实验性的：Velmanase alfa
|
静脉输液治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清寡糖浓度变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
评估 velmanase alfa 治疗 24 周后与安慰剂相比的疗效，如血清低聚糖水平所测量；
|
24 周（研究结束）
|
|
血清总免疫球蛋白 (Ig)G 水平的变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
根据 velmanase alfa 治疗 24 周后总免疫球蛋白 (Ig)G 的血清水平，velmanase alfa 与安慰剂相比对 alpha 甘露糖苷贮积症受试者的疗效
|
24 周（研究结束）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
外周血白细胞寡糖胞内水平的变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
评估 velmanase alfa 治疗 24 周后 velmanase alfa 与安慰剂的疗效，通过外周血白细胞中积聚的寡糖细胞内水平来衡量。
|
24 周（研究结束）
|
|
血清 IgG 亚类的变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
评估 velmanase alfa 治疗 24 周后与安慰剂相比的疗效，如 IgG 亚类所测量；
|
24 周（研究结束）
|
|
感染率
大体时间：24 周（研究结束）
|
需要抗生素和/或住院治疗和/或停学/工作日的感染数量变化
|
24 周（研究结束）
|
|
PK 参数的评估 最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：12周
|
在 velmanase alfa 治疗后收集关于 Cmax 曲线的额外数据
|
12周
|
|
PK 参数的评估 最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：24 周（研究结束）
|
在 velmanase alfa 治疗后收集关于 Cmax 曲线的额外数据
|
24 周（研究结束）
|
|
PK 参数曲线下面积 [AUC] 的评估
大体时间：24 周（研究结束）
|
在 velmanase alfa 治疗后收集关于 AUC 曲线的额外数据
|
24 周（研究结束）
|
|
PK 参数曲线下面积 [AUC] 的评估
大体时间：12周
|
在 velmanase alfa 治疗后收集关于 AUC 曲线的额外数据
|
12周
|
|
PK 参数评估 消除半衰期 [t1/2]
大体时间：12周
|
在 velmanase alfa 处理后收集关于 t1/2 曲线的额外数据
|
12周
|
|
PK 参数评估 消除半衰期 [t1/2]
大体时间：24 周（研究结束）
|
在 velmanase alfa 处理后收集关于 t1/2 曲线的额外数据
|
24 周（研究结束）
|
|
PK参数谷浓度（Ctrough）的评估
大体时间：12周
|
在 velmanase alfa 处理后收集关于 Ctrough 概况的额外数据
|
12周
|
|
PK参数谷浓度（Ctrough）的评估
大体时间：24 周（研究结束）
|
在 velmanase alfa 处理后收集关于 Ctrough 概况的额外数据
|
24 周（研究结束）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE)
大体时间：24 周（研究结束）
|
将描述每个患者的 AE 数量，并在安全人群中累积
|
24 周（研究结束）
|
|
输液相关反应 (IRR)
大体时间：24 周（研究结束）
|
将描述每个患者的 IRR 数量，并在安全人群中累积
|
24 周（研究结束）
|
|
药物不良反应 (ADR) 的发生率
大体时间：24 周（研究结束）
|
将描述每个患者的 ADR 数量，并在安全人群中累积
|
24 周（研究结束）
|
|
抗药抗体（ADA）水平
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 ADA 的变化，并在安全人群中进行累积
|
24 周（研究结束）
|
|
中和抗体 (NAb) 水平
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 NAb 水平的变化，并在安全人群中进行累积
|
24 周（研究结束）
|
|
A 型免疫球蛋白 (IgA) 值的变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 IgA 水平的变化，并在安全人群中进行累积
|
24 周（研究结束）
|
|
M 型免疫球蛋白 (IgM) 值的变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 IgM 水平的变化，并在安全人群中进行累积
|
24 周（研究结束）
|
|
B 细胞免疫表型水平的变化
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 B 细胞免疫表型水平的变化，并在安全人群中进行累积
|
24 周（研究结束）
|
|
3MSCT（3 分钟爬楼梯测试）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述运动测试（攀爬测试）相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
6MWT（儿童 2MWT）（6 或 2 分钟步行测试）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述运动测试（步行测试）相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
FVC、FEV1 和 PEF
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述呼吸测试（肺量计）相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
精神病事件
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述精神病事件数量相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
肩部活动度
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述肩部活动度相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
心电图 PR 间期
大体时间：24 周（研究结束）
|
将描述每位患者的心电图 (ECG) PR 间期相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
心电图 QT 间期
大体时间：24 周（研究结束）
|
将描述每位患者的心电图 (ECG) QT 间期相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
心电图 QRS 持续时间
大体时间：24 周（研究结束）
|
将描述每位患者的心电图 (ECG) QRS 持续时间相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
心脏疾病
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述超声心动图相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
听力测试
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述通过 PTA 进行的听力测试相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
Kaufman-II（Kaurfman 儿童评估组合 - 第 2 版）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述 Kaufman-II 认知测试中分数相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
Bayley-III（贝利婴幼儿发展量表 - 第 3 版）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述认知测试 Bayley-III 中分数相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
VABS-3 分数（Vineland 适应性行为量表 - 第 3 版）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述认知测试 VABS-3 中分数相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
开发电机秤
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述 Peabody 运动发育迟缓量表 (PMDS-2) 评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
EQ-5D-5L（欧洲生活质量五维五级）问卷
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述调查问卷 EQ-5D-5L 评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
CHAQ（儿童健康评估问卷）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述 CHAQ 评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
MPS 健康评估问卷
大体时间：24 周（研究结束）
|
调查问卷分数相对于基线的变化 将为每位患者描述 MPS 健康评估问卷
|
24 周（研究结束）
|
|
Zarit负担采访
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 Zarit 负担访谈问卷中分数相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
根据年龄的 CBCL（儿童行为检查表）或 ABCL（成人行为检查表）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 CBCL 或 ABCL 评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
PEDI（残疾库存的儿科评估）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述 PEDI 评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
PROMIS-SF（患者报告结果测量信息系统简表）
大体时间：24 周（研究结束）
|
将为每位患者描述 PROMIS-SF 评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
对患者和家属的服务使用和成本调查问卷
大体时间：24 周（研究结束）
|
将针对每位患者描述评分相对于基线的变化
|
24 周（研究结束）
|
|
医师对整体反应的判断
大体时间：24 周（研究结束）
|
基于李克特量表（0 到 5）的基线变化
|
24 周（研究结束）
|
|
照顾者对整体反应的判断
大体时间：24 周（研究结束）
|
基于李克特量表（0 到 5）的基线变化
|
24 周（研究结束）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Harmatz, MD、UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年1月11日
初级完成 (预期的)
2021年10月27日
研究完成 (预期的)
2021年12月29日
研究注册日期
首次提交
2019年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月22日
首次发布 (实际的)
2019年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月4日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Α-甘露糖苷贮积症的临床试验
-
Impatients N.V. trading as myTomorrowsKamada, Ltd.不再可用Α 1-抗胰蛋白酶缺乏症 | 移植物抗宿主病 | 移植物抗宿主病 | 急性移植物抗宿主病 | 类固醇难治性急性移植物抗宿主病 | Alpha-1 蛋白酶抑制剂 | Alpha-1 蛋白酶抑制剂缺乏症 | 骨髓移植后的急性移植物抗宿主反应
-
Hospices Civils de Lyon完全的
-
Alnylam Pharmaceuticals终止
-
University of PittsburghNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完全的
-
Grifols Therapeutics LLC主动，不招人Alpha-1 PI 缺乏引起的肺气肿美国, 澳大利亚, 丹麦, 新西兰, 爱沙尼亚, 波兰, 俄罗斯联邦, 瑞典, 巴西, 加拿大, 法国, 芬兰
-
University of Alabama at BirminghamNational Institutes of Health (NIH); Mereo BioPharma完全的肺气肿或慢性阻塞性肺病 | Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) | Pi*ZZ、Pi*SZ、Pi*Null，另一种已知与低 AAT 或功能受损 AAT 相关的罕见表型/基因型，包括 F 或 I 突变美国
-
Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies完全的Α 1-抗胰蛋白酶缺乏症
-
University of FloridaAlpha-1 Foundation; Brantly, Mark L., M.D.完全的
Velmanase Alfa的临床试验
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Cromsource完全的
-
Philogen S.p.A.招聘中卡波西肉瘤 | 默克尔细胞癌 | BCC - 基底细胞癌 | SCC - 鳞状细胞癌 | 皮肤角化棘皮瘤 | 皮肤恶性附件肿瘤 (MATS) | 来自皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的肿瘤西班牙, 法国, 意大利
-
Novo Nordisk A/S完全的先天性出血性疾病 | 带有抑制剂的血友病 A | 带有抑制剂的血友病 B台湾, 英国, 泰国, 塞尔维亚, 克罗地亚, 意大利, 波兰, 罗马尼亚, 匈牙利, 马来西亚, 美国, 奥地利, 巴西, 希腊, 日本, 波多黎各, 俄罗斯联邦, 南非, 火鸡
-
University of California, San FranciscoDuke University招聘中沃尔曼病 | MPS IVA | 庞贝病婴儿期发病 | 戈谢病，2 型 | MPS VI | 多普勒 | 戈谢病，3 型 | MPS II | 国会议员 VII美国
-
Novo Nordisk A/S完全的先天性出血性疾病 | 血友病A | 血友病B美国, 西班牙, 台湾, 火鸡, 波兰, 克罗地亚, 意大利, 马来西亚, 巴西, 英国, 匈牙利, 以色列, 泰国, 日本, 南非, 加拿大, 法国, 阿根廷
-
ProtalixChiesi Farmaceutici S.p.A.完全的