Interventionele studie om de werkzaamheid en veiligheid van Velmanase Alfa te beoordelen bij patiënten met alfamannosidose (SHAMAN)
4 december 2020 bijgewerkt door: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Velmanase Alfa bij patiënten met alfamannosidose te evalueren
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen waarin proefpersonen gedurende 24 weken velmanase alfa of placebo zullen krijgen.
Elke proefpersoon ondergaat 8 volledige bezoeken aan de kliniek voor klinische, laboratorium- en functionele beoordelingen. Studiebehandeling wordt wekelijks toegediend via i.v. infusies
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een screeningsbezoek (V1) zal 7 ± 3 dagen voorafgaand aan randomisatie plaatsvinden om de proefpersoon voldoende tijd te geven om na te denken over deelname aan het onderzoek, om de volgende bezoeken te plannen, inclusief de bezoeken voor een lang verblijf bij V2, V5 en V8 ( bezoeken van lange duur, aangezien PK en bepaalde tests over meer dan één dag worden uitgevoerd), en om het kliniekcentrum in staat te stellen de beoordeling van de toelatingscriteria te voltooien.
Na bevestiging van geschiktheid, zullen proefpersonen willekeurig worden toegewezen om wekelijks i.v. toediening van velmanase alfa 1 mg/kg of placebo.
Daarna zullen proefpersonen wekelijkse bezoeken ondergaan voor toediening van studiebehandeling en verzameling van veiligheidsgegevens. Klinische, laboratorium- en functionele beoordelingen worden uitgevoerd tijdens de 4-wekelijkse beoordelingsbezoeken, waarbij elke proefpersoon minimaal 8 beoordelingsbezoeken ondergaat (V1 tot V8).
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van alfa-mannosidose op basis van alfa-mannosidase-activiteit <10% van normaal in leukocyten of fibroblasten of door genetische tests;
- Vermogen om te voldoen aan het protocol;
- Bewijs van geïnformeerde toestemming verstrekt door de proefpersoon of wettelijk bevoegde voogd(en) voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde activiteiten.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met positief resultaat;
- Grote operatie gepland binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland tijdens de studie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie zou verhinderen;
- Bekende klinisch significante cardiovasculaire, lever-, long- of nierziekte of andere medische aandoening die deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker zou uitsluiten;
- Zwangere (zoals blijkt uit een positieve urine-hCG- of serum-hCG-test) of vrouwen die borstvoeding geven en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd [WOCBP]) TENZIJ ze bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken;
- Deelname aan andere interventieonderzoeken waarbij geneesmiddelen voor onderzoek (GMP's) in de afgelopen 6 maanden werden getest;
- Totaal IgE >800 IE/ml;
- Elke overgevoeligheid voor velmanase alfa of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
- Klinisch actieve infectie en recente vaccinaties (in de laatste maand voor screening).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
|
infuus i.v. behandeling
|
|
Experimenteel: Velmanase alfa
|
infuus i.v. behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de concentratie van serumoligosachariden
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Om de werkzaamheid van velmanase alfa te evalueren in vergelijking met placebo na 24 weken behandeling met velmanase alfa, gemeten aan de hand van serumoligosacchariden;
|
24 weken (einde studie)
|
|
Verandering in serumspiegel van totale immunoglobuline (Ig)G-spiegel
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Werkzaamheid van velmanase alfa vergeleken met placebo bij proefpersonen met alfa-mannosidose op basis van serumspiegels van totaal immunoglobuline (Ig)G na 24 weken behandeling met velmanase alfa
|
24 weken (einde studie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het intracellulaire niveau van oligosacchariden in perifere bloedleukocyten
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Om de werkzaamheid van velmanase alfa te evalueren in vergelijking met placebo na 24 weken behandeling met velmanase alfa, gemeten aan de hand van de intracellulaire concentratie van oligosacchariden die zich ophopen in leukocyten in het perifere bloed.
|
24 weken (einde studie)
|
|
Verandering in serum IgG-subklassen
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Om de werkzaamheid van velmanase alfa te evalueren in vergelijking met placebo na 24 weken behandeling met velmanase alfa, gemeten aan de hand van subklassen van IgG;
|
24 weken (einde studie)
|
|
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in het aantal infecties waarvoor antibiotica nodig is en/of ziekenhuisopname en/of uitval van school/werkdagen
|
24 weken (einde studie)
|
|
Beoordeling van PK-parameter Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aanvullende gegevens verzamelen over het Cmax-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
12 weken
|
|
Beoordeling van PK-parameter Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Aanvullende gegevens verzamelen over het Cmax-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
24 weken (einde studie)
|
|
Beoordeling van PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Aanvullende gegevens verzamelen over het AUC-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
24 weken (einde studie)
|
|
Beoordeling van PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aanvullende gegevens verzamelen over het AUC-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
12 weken
|
|
Beoordeling van PK-parameter Eliminatiehalfwaardetijd [t1/2]
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aanvullende gegevens verzamelen over het t1/2-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
12 weken
|
|
Beoordeling van PK-parameter Eliminatiehalfwaardetijd [t1/2]
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Aanvullende gegevens verzamelen over het t1/2-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
24 weken (einde studie)
|
|
Beoordeling van PK-parameter dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Om aanvullende gegevens te verzamelen over het Ctrough-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
12 weken
|
|
Beoordeling van PK-parameter dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Om aanvullende gegevens te verzamelen over het Ctrough-profiel na behandeling met velmanase alfa
|
24 weken (einde studie)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Het aantal bijwerkingen wordt beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Infusiegerelateerde reacties (IRR's)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Het aantal IRR's wordt beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Incidentie van bijwerkingen (ADR's)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Het aantal bijwerkingen wordt beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Anty-Drug Antibody (ADA) niveau
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Veranderingen in ADA worden beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Neutraliserend antilichaam (NAb) niveau
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Veranderingen in NAb-niveaus worden beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Wijziging van Immunoglobuline Type A (IgA) waarden
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Veranderingen in IgA-spiegels worden beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Wijziging van Immunoglobuline Type M (IgM) waarden
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Veranderingen in IgM-spiegels worden beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
Verandering op B-cel immunofenotype niveau
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Veranderingen in B-cel immunofenotypeniveaus zullen worden beschreven voor elke patiënt en cumulatief in de veiligheidspopulatie
|
24 weken (einde studie)
|
|
3MSCT (trapklimtest van 3 minuten)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in motoriektesten (klimtest) zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
6MWT (2MWT voor kinderen) (6 of 2 minuten looptest)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in motoriektesten (looptest) zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
FVC, FEV1 en PEF
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in ademhalingstesten (spirometrie) zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Psychotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal psychotische gebeurtenissen zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Schouder mobiliteit
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in schoudermobiliteit zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
ECG PR-interval
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het PR-interval van het elektrocardiogram (ECG) zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
ECG QT-interval
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het QT-interval van het elektrocardiogram (ECG) zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
ECG QRS-duur
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de QRS-duur op het elektrocardiogram (ECG) wordt voor elke patiënt beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Hartziekten
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in echocardiogram zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Gehoor testen
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in gehoortesten via PTA zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Kaufman-II (Kaurfman beoordelingsbatterij voor kinderen - 2e editie)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline in cognitieve testen Kaufman-II zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Bayley-III (Bayley-schalen van ontwikkeling van baby's en peuters - 3e editie)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline bij cognitieve tests Bayley-III zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
VABS-3-scores (Vineland Adaptive Behavior Scales - 3e editie)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline in cognitieve testen VABS-3 zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Ontwikkeling Motorische schaal
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline in Peabody Delelopment Motor Scale (PMDS-2)-scores zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
EQ-5D-5L (Europese kwaliteit van leven, vijf dimensies, vijf niveaus) Vragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline voor vragenlijst EQ-5D-5L zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
CHAQ (vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline voor CHAQ zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
MPS Gezondheidsbeoordeling Vragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline voor vragenlijst MPS Health Assessment Questionnaire zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Zarit Burden-interview
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline voor vragenlijst Zarit Burden Interview zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
CBCL (Child Behavioral Checklist) of ABCL (Adult Behavioral Checklist) volgens leeftijd
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline voor CBCL of ABCL zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
PEDI (Pediatrische Evaluatie van Invaliditeitsinventaris)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline voor PEDI zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
PROMIS-SF (Patiënt-gerapporteerde resultaten meetinformatiesysteem korte formulieren)
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score vanaf baseline voor PROMIS-SF zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Vragenlijst over servicegebruik en kosten voor patiënt en familie
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering in score ten opzichte van baseline zal voor elke patiënt worden beschreven
|
24 weken (einde studie)
|
|
Oordeel van de arts over de algehele respons
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline op basis van een Likert-schaal (0 tot 5)
|
24 weken (einde studie)
|
|
Oordeel van de verzorger over de algehele respons
Tijdsspanne: 24 weken (einde studie)
|
Verandering ten opzichte van baseline op basis van een Likert-schaal (0 tot 5)
|
24 weken (einde studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
11 januari 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
27 oktober 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
29 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLI-LMZYMAA2-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .