Intervenciós vizsgálat a Velmanase Alfa hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére alfa-mannozidózisban szenvedő betegeknél (SHAMAN)
2020. december 4. frissítette: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, 3. fázisú vizsgálat a Velmanase Alfa hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére alfa-mannozidózisban szenvedő betegeknél
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelyben az alanyok alfa-velmanázt vagy placebót kapnak 24 héten keresztül.
Minden alany 8 teljes látogatáson esik át a klinikán klinikai, laboratóriumi és funkcionális értékelések céljából. A vizsgálati kezelést hetente i.v. infúziók
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Szűrőlátogatásra (V1) kerül sor 7±3 nappal a randomizálás előtt, hogy az alanynak elegendő ideje legyen a vizsgálatban való részvételének mérlegelésére, a következő látogatások megtervezésére, beleértve a V2, V5 és V8 hosszú távú látogatásait is. hosszan tartó látogatásokat, mivel a PK és bizonyos teszteket egy napnál hosszabb ideig végzik el), és lehetővé kell tenni, hogy a klinikaközpont befejezhesse a jogosultsági kritériumok értékelését.
A jogosultság megerősítése után az alanyokat véletlenszerűen választják ki, hogy heti rendszerességgel kapjanak i.v. 1 mg/ttkg velmanáz alfa vagy placebo beadása.
Ezt követően az alanyok heti látogatáson esnek át a vizsgálati kezelés és a biztonsági adatok gyűjtése céljából. Klinikai, laboratóriumi és funkcionális értékeléseket végeznek a 4 hetes értékelő látogatásokon, minden alanyon legalább 8 értékelő látogatáson kell átesni (V1-V8).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alfa-mannozidózis megerősített diagnózisa a leukociták vagy fibroblasztok normálértékének 10%-ánál kisebb alfa-mannozidáz aktivitás alapján vagy genetikai vizsgálattal;
- Képesség a protokollnak való megfelelésre;
- Az alany vagy törvényesen felhatalmazott gyám(ok) által a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt adott tájékozott beleegyezés bizonyítéka.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) pozitív eredménnyel;
- A vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül tervezett vagy a vizsgálat során tervezett nagy műtét, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt;
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj-, tüdő- vagy vesebetegség vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló megítélése szerint kizárná;
- Terhes (amit a pozitív vizelet hCG- vagy szérum-hCG-teszt mutat) vagy szoptató nők, valamint minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni (pl. fogamzóképes korú nők [WOCBP]), HA NEM hajlandók rendkívül hatékony születésszabályozási módszereket alkalmazni;
- Részvétel egyéb, a vizsgálati gyógyszereket (IMP) vizsgáló intervenciós vizsgálatokban az elmúlt 6 hónapban;
- Összes IgE >800 NE/ml;
- Bármilyen túlérzékenység az alfa-velmanázzal vagy segédanyagaival szemben, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatot jelent a mellékhatások tekintetében.
- Klinikailag aktív fertőzés és legutóbbi oltások (a szűrést megelőző utolsó hónapban).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: placebo
|
infúzió i.v. kezelés
|
|
Kísérleti: Alfa-velmanáz
|
infúzió i.v. kezelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum oligoszacharidok koncentrációjának változása
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az alfa-velmanáz hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva 24 hetes velmanáz-alfa-kezelés után, a szérum oligoszacharidok szintjével mérve;
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A teljes immunglobulin (Ig)G szint szérumszintjének változása
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az alfa-velmanáz hatékonysága a placebóval összehasonlítva alfa-mannozidózisos alanyokban a teljes immunglobulin (Ig)G szérumszintje alapján 24 hetes velmanáz alfa-kezelés után
|
24 hét (tanulmány vége)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oligoszacharidok intracelluláris szintjének változása a perifériás vér leukocitáiban
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az alfa-velmanáz hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva 24 hetes velmanáz-alfa-kezelés után, a perifériás vér leukocitáiban felhalmozódott oligoszacharidok intracelluláris szintjével mérve.
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Változás a szérum IgG alosztályokban
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az alfa-velmanáz hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva 24 hetes velmanáz-alfa-kezelés után, az IgG alosztályai szerint mérve;
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A fertőzések előfordulása
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az antibiotikumokat és/vagy kórházi kezelést igénylő fertőzések számának változása és/vagy iskolai/munkanapok elvesztése
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A PK paraméter értékelése Maximális plazmakoncentráció [Cmax]
Időkeret: 12 hét
|
További adatok gyűjtése a Cmax profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
12 hét
|
|
A PK paraméter értékelése Maximális plazmakoncentráció [Cmax]
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
További adatok gyűjtése a Cmax profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A PK paraméter értékelése Görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
További adatok gyűjtése az AUC-profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A PK paraméter értékelése Görbe alatti terület [AUC]
Időkeret: 12 hét
|
További adatok gyűjtése az AUC-profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
12 hét
|
|
A PK paraméter Eliminációs felezési ideje [t1/2]
Időkeret: 12 hét
|
További adatok gyűjtése a t1/2 profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
12 hét
|
|
A PK paraméter Eliminációs felezési ideje [t1/2]
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
További adatok gyűjtése a t1/2 profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A PK-paraméter minimális koncentrációjának (Ctrough) értékelése
Időkeret: 12 hét
|
További adatok gyűjtése a Ctrough-profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
12 hét
|
|
A PK-paraméter minimális koncentrációjának (Ctrough) értékelése
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
További adatok gyűjtése a Ctrough-profilról az alfa-velmanáz kezelést követően
|
24 hét (tanulmány vége)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A mellékhatások számát minden egyes betegnél leírják, a biztonságos populációban összesítve
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Infúzióval kapcsolatos reakciók (IRR)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az IRR-ek számát minden betegnél leírják, és a biztonságos populációban összesítve
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A gyógyszermellékhatások (ADR-ek) előfordulása
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A mellékhatások számát minden egyes betegnél leírják, a biztonságossági populációban összesítve
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Anti-Drug Antibody (ADA) szint
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az ADA-ban bekövetkezett változást minden egyes betegnél és a biztonságos populációban összesítve leírják
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Semlegesítő antitest (NAb) szintje
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A NAb-szintek változásait minden egyes betegnél leírják, és kumulatívan a biztonságos populációban
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Változás az A típusú immunglobulin (IgA) értékeiben
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az IgA-szintek változását minden egyes betegnél leírják, és a biztonságos populációban kumulatívan
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Változás az M típusú immunglobulin (IgM) értékeiben
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az IgM-szintek változását minden egyes betegnél leírják, és a biztonságos populációban kumulatívan
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Változás a B-sejt immunfenotípus szintjén
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A B-sejtes immunfenotípus-szintek változását minden egyes betegnél leírjuk, és kumulatívan a biztonságos populációban
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
3MSCT (3 perces lépcsőzési teszt)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A motricitási tesztek (mászóteszt) kiindulási értékhez viszonyított változását minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
6MWT (2MWT gyerekeknek) (6 vagy 2 perces sétateszt)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A motricitási tesztek (sétateszt) kiindulási értékhez viszonyított változásait minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
FVC, FEV1 és PEF
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A légzési tesztek (spirometria) kiindulási értékéhez viszonyított változásait minden betegnél leírják
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Pszichotikus események
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A pszichotikus események számának kiindulási értékéhez viszonyított változását minden betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Váll mobilitás
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A váll mobilitásában az alapvonalhoz képest bekövetkezett változást minden betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
EKG PR intervallum
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az elektrokardiogram (EKG) PR-intervallumának kiindulási értékéhez viszonyított változását minden betegnél leírják
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
EKG QT intervallum
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Minden egyes betegnél leírják az elektrokardiogram (EKG) QT-intervallumának kiindulási értékéhez viszonyított változását
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
EKG QRS időtartama
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az elektrokardiogram (EKG) QRS időtartamának változása az alapvonalhoz képest minden betegnél le lesz írva
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Szívbetegségek
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az Echocardiogram kiindulási értékétől való változást minden betegnél leírják
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Hallásvizsgálat
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A hallásvizsgálat kiindulási állapotához képest a PTA-n keresztül bekövetkezett változást minden betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Kaufman-II (Kaurfman Assessment Battery for Children – 2. kiadás)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A Kaufman-II kognitív tesztelés során elért pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development – 3. kiadás)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A Bayley-III kognitív tesztelés során elért pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
VABS-3 pontszámok (Vineland Adaptive Behavior Scales – 3. kiadás)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A VABS-3 kognitív tesztelés során elért pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását minden betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Fejlesztési Motor skála
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A Peabody Delelopment Motor skála (PMDS-2) pontszámainak kiindulási értékéhez képesti változását minden egyes betegnél leírják.
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
EQ-5D-5L (European Quality of Life Five Dimension Five Level) kérdőív
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Az EQ-5D-5L kérdőív kiindulási értékéhez képest bekövetkezett változást minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A CHAQ kiindulási értékéhez viszonyított pontszám változását minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
MPS állapotfelmérési kérdőív
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A kérdőív kiindulási értékéhez viszonyított pontszám változása Az MPS Health Assessment Questionnait minden betegnél leírják
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Zarit Burden interjú
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A kérdőív kiindulási értékéhez viszonyított pontszám változása A Zarit Burden Interjút minden egyes betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
CBCL (Child Behavioral Checklist) vagy ABCL (Adult Behavioral Checklist) az életkor szerint
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A CBCL vagy ABCL pontszámának kiindulási értékhez viszonyított változását minden betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Inventory)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A PEDI-re vonatkozó kiindulási értékhez viszonyított pontszám változását minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
PROMIS-SF (A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének rövid űrlapjai)
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A PROMIS-SF pontszámának kiindulási értékhez viszonyított változását minden egyes beteg esetében leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Szolgáltatás-használati és költségkérdőív a betegeknek és a családoknak
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
A pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását minden betegnél leírjuk
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
Az orvos ítélete az általános válaszról
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Változás az alapvonalhoz képest a Likert-skála alapján (0-tól 5-ig)
|
24 hét (tanulmány vége)
|
|
A gondozó megítélése az általános válaszadásról
Időkeret: 24 hét (tanulmány vége)
|
Változás az alapvonalhoz képest a Likert-skála alapján (0-tól 5-ig)
|
24 hét (tanulmány vége)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2021. január 11.
Elsődleges befejezés (Várható)
2021. október 27.
A tanulmány befejezése (Várható)
2021. december 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. július 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 22.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 4.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLI-LMZYMAA2-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .