Intervensjonsstudie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av Velmanase Alfa hos pasienter med alfa-mannosidose (SHAMAN)
4. desember 2020 oppdatert av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, fase 3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Velmanase Alfa hos pasienter med alfa-mannosidose
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie der forsøkspersoner vil få velmanase alfa eller placebo i 24 uker.
Hvert forsøksperson gjennomgår 8 komplette besøk på klinikken for kliniske, laboratorie- og funksjonsvurderinger. Studiebehandling gis ukentlig gjennom i.v. infusjoner
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et screeningbesøk (V1) vil finne sted 7±3 dager før randomisering for å gi forsøkspersonen nok tid til å vurdere sin deltakelse i studien, til å planlegge de neste besøkene inkludert langtidsoppholdsbesøkene på V2, V5 og V8 ( langtidsoppholdsbesøk som PK og visse tester utføres over mer enn én dag), og for å la klinikksenteret fullføre evalueringen av kvalifikasjonskriteriene.
Ved bekreftelse av kvalifisering vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta ukentlig i.v. administrering av enten velmanase alfa 1 mg/kg eller placebo.
Deretter vil forsøkspersonene gjennomgå ukentlige besøk for administrering av studiebehandling og innsamling av sikkerhetsdata. Kliniske, laboratorie- og funksjonsvurderinger vil bli utført ved de 4-ukentlige vurderingsbesøkene, hvor hvert forsøksperson gjennomgår minimum 8 vurderingsbesøk (V1 til V8).
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av alfa-mannosidose basert på alfa-mannosidaseaktivitet <10 % av normalen i leukocytter eller fibroblaster eller gjennom genetisk testing;
- Evne til å overholde protokollen;
- Bevis på informert samtykke gitt av subjekt eller lovlig autoriserte verge(r) før utførelse av prøverelaterte aktiviteter.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med positivt utfall;
- Større operasjon planlagt innen 3 måneder før studiestart eller planlagt i løpet av studien som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien;
- Kjent klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lever-, lunge- eller nyresykdom eller annen medisinsk tilstand som ville utelukke deltakelse i studien etter etterforskerens vurdering;
- Gravide (som det fremgår av en positiv urin-hCG- eller serum-hCG-test) eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder [WOCBP]) MED MINDRE de er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder;
- Deltakelse i andre intervensjonsforsøk som tester undersøkelsesmedisiner (IMP) i løpet av de siste 6 månedene;
- Total IgE >800 IE/ml;
- Enhver overfølsomhet overfor velmanase alfa eller dets hjelpestoffer som, etter etterforskerens vurdering, gir forsøkspersonen en økt risiko for bivirkninger
- Klinisk aktiv infeksjon og nylige vaksinasjoner (i løpet av siste måned før screening).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
|
infusjon i.v. behandling
|
|
Eksperimentell: Velmanase alfa
|
infusjon i.v. behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i konsentrasjonen av serumoligosakkarider
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å evaluere effekten av velmanase alfa sammenlignet med placebo etter 24 uker med velmanase alfa-behandling målt ved nivå av serumoligosakkarider;
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Endring i serumnivå av totalt immunglobulin (Ig)G-nivå
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Effekten av velmanase alfa sammenlignet med placebo hos alfa-mannosidose-pasienter basert på serumnivåer av totalt immunglobulin (Ig)G etter 24 uker med velmanase alfa-behandling
|
24 uker (slutt på studiet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i intracellulært nivå av oligosakkarider i perifere blodleukocytter
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å evaluere effekten av velmanase alfa sammenlignet med placebo etter 24 uker med velmanase alfa-behandling målt ved intracellulært nivå av oligosakkarider akkumulert i perifere blodleukocytter.
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Endring i serum IgG-underklasser
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å evaluere effekten av velmanase alfa sammenlignet med placebo etter 24 uker med velmanase alfa-behandling målt ved underklasser av IgG;
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i antall infeksjoner som krever antibiotika og/eller sykehusinnleggelse og/eller tap av skole-/arbeidsdager
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Vurdering av PK-parameter Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: 12 uker
|
For å samle inn ytterligere data om Cmax-profilen etter behandling med velmanase alfa
|
12 uker
|
|
Vurdering av PK-parameter Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å samle inn ytterligere data om Cmax-profilen etter behandling med velmanase alfa
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Vurdering av PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å samle inn ytterligere data om AUC-profil etter velmanase alfa-behandling
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Vurdering av PK-parameter Area Under the Curve [AUC]
Tidsramme: 12 uker
|
For å samle inn ytterligere data om AUC-profil etter velmanase alfa-behandling
|
12 uker
|
|
Vurdering av PK-parameter Eliminasjonshalveringstid [t1/2]
Tidsramme: 12 uker
|
For å samle inn ytterligere data om t1/2-profilen etter velmanase alfa-behandling
|
12 uker
|
|
Vurdering av PK-parameter Eliminasjonshalveringstid [t1/2]
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å samle inn ytterligere data om t1/2-profilen etter velmanase alfa-behandling
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Vurdering av PK-parameter bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: 12 uker
|
For å samle inn ytterligere data om Ctrough-profilen etter behandling med velmanase alfa
|
12 uker
|
|
Vurdering av PK-parameter bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
For å samle inn ytterligere data om Ctrough-profilen etter behandling med velmanase alfa
|
24 uker (slutt på studiet)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Antall AE vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Antall IRR vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Forekomst av bivirkninger (ADR)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Antall bivirkninger vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Anti-Drug Antibody (ADA) nivå
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i ADA vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Nøytraliserende antistoff (NAb) nivå
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i NAb-nivåer vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Endring av immunglobulin type A (IgA) verdier
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i IgA-nivåer vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Endring av immunglobulin type M (IgM) verdier
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i IgM-nivåer vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Endring på B-celle immunfenotype nivå
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i B-celle immunfenotypenivåer vil bli beskrevet for hver pasient og kumulativt i sikkerhetspopulasjonen
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
3MSCT (3-minutters trappeklatretest)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i motrisitetstester (klatretest) vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
6MWT (2MWT for barn) (6- eller 2-minutters gangtest)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i motrisitetstester (gangtest) vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
FVC, FEV1 og PEF
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i respiratoriske tester (spirometri) vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Psykotiske hendelser
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i antall psykotiske hendelser vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Skuldermobilitet
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i skuldermobilitet vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
EKG PR-intervall
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) PR-intervall vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
EKG QT-intervall
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) QT-intervall vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
EKG QRS-varighet
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) QRS-varighet vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Hjertesykdommer
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i ekkokardiogram vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Hørselstesting
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i hørselstesting gjennom PTA vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Kaufman-II (Kaurfman Assessment Battery for Children - 2nd Edition)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline i kognitiv testing Kaufman-II vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Bayley-III (Bayley Scales of Infant and Toddler Development - 3. utgave)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline i kognitiv testing Bayley-III vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
VABS-3-resultater (Vineland Adaptive Behaviour Scales - 3rd Edition)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline i kognitiv testing VABS-3 vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Utvikling Motorvekt
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline i Peabody Delelopment Motor scale (PMDS-2) score vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
EQ-5D-5L (European Quality of Life Five Dimension Five Level) spørreskjema
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for spørreskjema EQ-5D-5L vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
CHAQ (Childhood Health Assessment Questionnaire)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for CHAQ vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
MPS Health Assessment Spørreskjema
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for spørreskjema MPS Health Assessment Questionnaire vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Zarit Burden-intervju
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for spørreskjema Zarit Burden Intervju vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
CBCL (Child Behavioral Checklist) eller ABCL (Adult Behavioural Checklist) etter alder
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for CBCL eller ABCL vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
PEDI (Pediatric Evaluation of Disability Inventory)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for PEDI vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
PROMIS-SF (pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem korte skjemaer)
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline for PROMIS-SF vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Spørreskjema for tjenestebruk og kostnad til pasient og pårørende
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring i poengsum fra baseline vil bli beskrevet for hver pasient
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Legens vurdering av samlet respons
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline basert på en Likert-skala (0 til 5)
|
24 uker (slutt på studiet)
|
|
Omsorgspersonens vurdering av samlet respons
Tidsramme: 24 uker (slutt på studiet)
|
Endring fra baseline basert på en Likert-skala (0 til 5)
|
24 uker (slutt på studiet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Harmatz, MD, UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
11. januar 2021
Primær fullføring (Forventet)
27. oktober 2021
Studiet fullført (Forventet)
29. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juli 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
24. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLI-LMZYMAA2-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .