Nucleot(s)ide-analogien eri vaikutuksista HBV-HCC-potilaiden ennusteeseen parantavan resektion jälkeen

Tutkimus suunniteltiin vertaamaan ETV:n ja TDF:n tehokkuutta potilailla, joilla on HBV:hen liittyvä HCC-potilaita, joille tehdään parantava maksaresektio. Tukikelpoiset potilaat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 tietokoneella luomalla allokaatiolla joko ETV- tai TDF-ryhmään. Satunnaistuksessa käytettiin lohkokokoa ja kerrostumia. Vuonna 2015 American Association for the Study of Liver (AASLD) otti ETV:n ja TDF:n käyttöön ensimmäisen linjan viruslääkkeinä krooniseen hepatiitti B:hen. ETV-ryhmän potilaat saivat ETV-tabletteja (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Kiina) 0,5 mg/vrk suun kautta alkaen 2-4 viikkoa ennen leikkausta; TDF-ryhmään kuuluvat saavat TDF-tabletteja (Viread, Aspen Port Elizabeth, Kiina) 300 mg/d suun kautta alkaen 2-4 viikkoa ennen leikkausta. Viruslääkitystä jatkettiin, ellei ilmennyt sietämätöntä toksisuutta tai suostumuksen peruuttamista.

Ennen leikkausta kaikille potilaille tehtiin rintakehän röntgenkuvaus ja vähintään 2 dynaamista kuvantamistutkimusta (varjoaineultraääni, kontrastitehostetietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI)). HBsAg ja hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg), HBV-DNA-kuorma, anti-HCV, alfafetoproteiini (AFP), karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA), hiilihydraattiantigeeni 19-9 (CA19-9), maksan toiminta ja HBV-genotyypit olivat serologisesti tutkitaan viikon sisällä ennen leikkausta. Lisää seeruminäytteitä kerättiin interleukiini 28B(IL-28B) -geenin yhden nukleotidin polymorfismien (SNP:t) ja interferoni(IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, tuumorinekroositekijän seerumitasojen testaamiseksi. alfa(TNF-a), IL-6, IL-8 ja IL-10. Kaikki seerumi- ja DNA-näytteet säilytettiin -80 °C:ssa käyttöön asti.

Yleisanestesian jälkeen leikkaus suoritettiin vakioprotokollana. Intraoperatiivinen ultraäänitutkimus suoritettiin kasvaimen ja verisuonirakenteiden välisen suhteen arvioimiseksi ja maksanulkoisen metastaasin poistamiseksi. Pringlen liikettä sovellettiin maksan verenvirtauksen estämiseksi 15 minuutin puristusajan ja 5 minuutin puristamattoman ajan jaksoilla. Maksan resektio suoritettiin Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System -järjestelmällä (CUSA).

Tutkimuksessa ensisijaiset tulosmittaukset sisälsivät sekä uusiutumisen että kokonaiseloonjäämisasteen leikkauksen päivämäärästä lähtien. Toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyivät potilaan viruslääkityksen sietokyky, virologinen vaste, maksan toiminta ja muut sytokiinit, kuten IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 ja IL-10 . Kaikki potilaat seurasivat seurantaa 1 kuukausi leikkauksen jälkeen, sen jälkeen 3 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein seuraavina vuosina. Seurantatutkimuksiin sisällytettiin tarvittaessa fyysinen tutkimus, verisolu- ja erotusarvot, munuaisten ja maksan toimintakokeet, AFP-tasot, HBV-serologia- ja HBV-DNA-tasot, seerumin IFN-λ-taso ja kuvantamistutkimukset. Seuranta jatkui elokuuhun 2020 asti, jolloin kaikkien elossa olevien potilaiden seuranta-aika oli vähintään 24 kuukautta.

Kasvaimen uusiutuminen diagnosoitiin uuden leesion tunnistamisen perusteella vähintään kahdessa radiologisessa tutkimuksessa ja kohonneiden AFP-tasojen (>100 ng/ml) perusteella. Potilaita, joilla oli uusiutunut kasvain, hoidettiin aktiivisesti pelastavalla maksansiirrolla, toistuvalla maksaresektiolla, radiotaajuusablaatiolla, transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolla (TACE), sorafenibillä ja/tai kemoterapialla sairauden laajuudesta, maksan toiminnasta ja yleisestä tilasta riippuen. kärsivällinen.