ECA de los diferentes efectos de los análogos de nucleótidos en el pronóstico de los pacientes con CHC-VHB después de la resección curativa

El estudio se diseñó para comparar la eficacia de ETV y TDF en pacientes con HCC relacionado con el VHB que se someten a una resección hepática curativa. Los pacientes elegibles fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 a través de una asignación generada por computadora al grupo ETV o al grupo TDF. En la aleatorización se utilizó un tamaño de bloque y estratos. En 2015, la Asociación Estadounidense para el Estudio del Hígado (AASLD) adoptó ETV y TDF como tratamientos antivirales de primera línea para la hepatitis B crónica. Los pacientes del grupo de ETV recibieron tabletas de ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, China) 0,5 mg/d por vía oral a partir de 2-4 semanas antes de la cirugía; aquellos en el grupo de TDF reciben tabletas de TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, China) 300 mg/día por vía oral a partir de 2 a 4 semanas antes de la cirugía. Se continuó con el tratamiento antiviral a menos que hubiera toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

Preoperatoriamente, a todos los pacientes se les realizó una radiografía de tórax y al menos 2 exámenes dinámicos de imagen (ultrasonido con contraste, tomografía computarizada (TC) con contraste o resonancia magnética (RM)). HBsAg y antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), carga de ADN-VHB, anti-VHC, alfafetoproteína (AFP), antígeno carcinoembrionario (CEA), antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9), función hepática y genotipos del VHB se determinaron serológicamente. examinado dentro de 1 semana antes de la cirugía. Se recolectaron muestras de suero adicionales para analizar los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen de la interleucina 28B (IL-28B) y los niveles séricos de interferón (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, factor de necrosis tumoral alfa(TNF-α), IL-6, IL-8 e IL-10. Todas las muestras de suero y ADN se almacenaron a -80 °C hasta su uso.

Después de la anestesia general, la cirugía se realizó como protocolo estándar. Se realizó una ecografía intraoperatoria para evaluar la relación del tumor con las estructuras vasculares y eliminar la metástasis extrahepática. Se aplicó la maniobra de Pringle para ocluir la entrada de sangre del hígado con ciclos de 15 minutos de pinzamiento y 5 minutos de desbloqueo. La resección hepática se realizó con el Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

En el estudio, las medidas de resultado primarias incluyeron tanto la recurrencia como las tasas de supervivencia general desde la fecha de la operación. Las medidas de resultado secundarias incluyeron la tolerancia del paciente al tratamiento antiviral, la respuesta virológica, la función hepática y citoquinas adicionales como IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10 . Todos los pacientes recibieron control de seguimiento 1 mes después de la operación, luego cada 3 meses durante los primeros 3 años y luego cada 6 meses en los años siguientes. El examen físico, hemograma y hemograma, pruebas de función renal y hepática, niveles de AFP, serología de VHB y niveles de ADN-VHB, nivel de IFN-λ sérico y exámenes de imagen se incluyeron en los exámenes de seguimiento cuando fue necesario. El seguimiento continuó hasta agosto de 2020, cuando todos los pacientes supervivientes tuvieron un seguimiento mínimo de 24 meses.

El diagnóstico de recurrencia tumoral se basó en la identificación de una nueva lesión en al menos 2 exámenes radiológicos y niveles elevados de AFP (> 100 ng/mL). Los pacientes con recurrencia del tumor recibieron tratamiento activo con trasplante de hígado de rescate, resección hepática repetida, ablación por radiofrecuencia, quimioembolización arterial transcatéter (TACE), sorafenib y/o quimioterapia, según la extensión de la enfermedad, la función hepática y el estado general del paciente. paciente.