RCT av olika effekter av Nucleot(s)Ide-analoger på prognosen för HBV-HCC-patienter efter kurativ resektion

Studien utformades för att jämföra effekten av ETV och TDF för patienter med HBV-relaterade HCC-patienter som genomgår botande leverresektion. Berättigade patienter tilldelades slumpmässigt i förhållandet 1:1 via datorgenererad tilldelning till antingen ETV-gruppen eller TDF-gruppen. En blockstorlek och strata användes i randomiseringen. 2015 antog American Association for the Study of Liver (AASLD) ETV och TDF som första linjens antivirala behandlingar för kronisk hepatit B. Patienter i ETV-gruppen fick ETV-tabletter (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Kina) 0,5 mg/d oralt från 2-4 veckor före operationen; de i TDF-gruppen får TDF-tabletter (Viread, Aspen Port Elizabeth, Kina) 300 mg/d oralt med början 2-4 veckor före operationen. Antiviral behandling fortsatte om det inte fanns oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

Preoperativt genomgick alla patienter bröströntgen och minst 2 dynamiska bildundersökningar (kontrastförstärkt ultraljud, kontrastförstärkt datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)). HBsAg och hepatit B e-antigen (HBeAg), HBV-DNA-belastning, anti-HCV, alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembryonalt antigen (CEA), kolhydratantigen 19-9 (CA19-9), leverfunktion och HBV-genotyper var serologiskt undersökt inom 1 vecka före operationen. Ytterligare serumprover samlades in för att testa enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) av interleukin 28B(IL-28B)-genen och serumnivåer av interferon(IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, tumörnekrosfaktor alfa(TNF-a), IL-6, IL-8 och IL-10. Alla serum- och DNA-prover förvarades vid -80°C fram till användning.

Efter allmän anestesi utfördes operation som standardprotokoll. Intraoperativ ultraljud utfördes för att bedöma förhållandet mellan tumören och vaskulära strukturer och för att eliminera den extrahepatiska metastasen. Pringles manöver applicerades för att täppa till blodinflödet i levern med cykler på 15 minuters klämtid och 5 minuters upplåst tid. Leverresektion utfördes av Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

I studien inkluderade de primära utfallsmåtten både återfall och total överlevnad från operationsdatumet. Sekundära utfallsmått inkluderade patienttolerans för antiviral behandling, virologiskt svar, leverfunktion och ytterligare cytokiner såsom IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 och IL-10 . Alla patienter fick uppföljningsövervakning 1 månad efter operationen, var 3:e månad därefter under de första 3 åren och sedan var 6:e ​​månad under efterföljande år. Fysisk undersökning, blodcells- och differentialräkningar, njur- och leverfunktionstester, AFP-nivåer, HBV-serologi och HBV-DNA-nivåer, serum IFN-λ-nivå och bildundersökningar ingick i uppföljningsundersökningarna vid behov. Uppföljningen fortsatte till augusti 2020 då alla överlevande patienter hade en minsta uppföljning på 24 månader.

Tumörrecidiv diagnostiserades baserat på identifiering av en ny lesion vid minst 2 radiologiska undersökningar och ökade AFP-nivåer (>100 ng/ml). Patienter med tumörrecidiv behandlades aktivt med räddningslevertransplantation, upprepad leverresektion, radiofrekvensablation, transkateter arteriell kemoembolisering (TACE), sorafenib och/eller kemoterapi, beroende på sjukdomens omfattning, leverfunktionen och det allmänna tillståndet hos patienten. patient.