RCT sui diversi effetti degli analoghi Nucleot(s)Ide sulla prognosi dei pazienti con HBV-HCC dopo resezione curativa

Lo studio è stato progettato per confrontare l'efficacia di ETV e TDF per i pazienti con HCC correlato a HBV sottoposti a resezione epatica curativa. I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 tramite assegnazione generata dal computer al gruppo ETV o al gruppo TDF. Nella randomizzazione sono stati utilizzati una dimensione del blocco e strati. Nel 2015, l'American Association for the Study of Liver (AASLD) ha adottato ETV e TDF come trattamenti antivirali di prima linea per l'epatite cronica B. I pazienti nel gruppo ETV hanno ricevuto compresse ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Cina) 0,5 mg/die per via orale a partire da 2-4 settimane prima dell'intervento; quelli del gruppo TDF ricevono compresse TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, Cina) 300 mg/die per via orale a partire da 2-4 settimane prima dell'intervento. Il trattamento antivirale è stato continuato a meno che non vi fosse una tossicità inaccettabile o la revoca del consenso.

Prima dell'intervento, tutti i pazienti sono stati sottoposti a radiografia del torace e ad almeno 2 esami di imaging dinamico (ecografia con mezzo di contrasto, tomografia computerizzata con mezzo di contrasto (TC) o risonanza magnetica (MRI)). HBsAg e antigene e dell'epatite B (HBeAg), carico HBV-DNA, anti-HCV, alfa-fetoproteina (AFP), antigene carcinoembrionale (CEA), antigene carboidrato 19-9 (CA19-9), funzionalità epatica e genotipi HBV sono stati sierologicamente esaminato entro 1 settimana prima dell'intervento chirurgico. Sono stati raccolti ulteriori campioni di siero per testare i polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) del gene dell'interleuchina 28B (IL-28B) e i livelli sierici di interferone (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, fattore di necrosi tumorale alfa(TNF-α), IL-6, IL-8 e IL-10. Tutti i campioni di siero e DNA sono stati conservati a -80°C fino al momento dell'uso.

Dopo l'anestesia generale, la chirurgia è stata eseguita come protocollo standard. L'ecografia intraoperatoria è stata eseguita per valutare la relazione del tumore con le strutture vascolari e per eliminare le metastasi extraepatiche. La manovra di Pringle è stata applicata per occludere l'afflusso di sangue del fegato con cicli di 15 minuti di clamp time e 5 minuti di unclamped time. La resezione epatica è stata eseguita dal Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

Nello studio, le misure di esito primarie includevano sia la recidiva che i tassi di sopravvivenza globale dalla data dell'operazione. Le misure di esito secondarie includevano la tolleranza del paziente al trattamento antivirale, la risposta virologica, la funzionalità epatica e ulteriori citochine come IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10 . Tutti i pazienti hanno ricevuto un monitoraggio di follow-up 1 mese dopo l'intervento, successivamente ogni 3 mesi durante i primi 3 anni e poi ogni 6 mesi negli anni successivi. L'esame obiettivo, la conta differenziale e delle cellule del sangue, i test di funzionalità renale ed epatica, i livelli di AFP, la sierologia dell'HBV e i livelli di HBV-DNA, il livello sierico di IFN-λ e gli esami di imaging sono stati inclusi negli esami di follow-up quando necessario. Il follow-up è continuato fino ad agosto 2020, quando tutti i pazienti sopravvissuti hanno avuto un follow-up minimo di 24 mesi.

La recidiva del tumore è stata diagnosticata sulla base dell'identificazione di una nuova lesione in almeno 2 esami radiologici e dell'aumento dei livelli di AFP (>100 ng/mL). I pazienti con recidiva tumorale sono stati trattati attivamente con trapianto di fegato di salvataggio, resezione epatica ripetuta, ablazione con radiofrequenza, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE), sorafenib e/o chemioterapia, a seconda dell'estensione della malattia, della funzionalità epatica e delle condizioni generali del paziente.