RCT verschiedener Auswirkungen von Nukleotid(en)ide-Analoga auf die Prognose von HBV-HCC-Patienten nach kurativer Resektion

Die Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von ETV und TDF bei Patienten mit HBV-assoziiertem HCC zu vergleichen, die sich einer kurativen Leberresektion unterziehen. Geeignete Patienten wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip über eine computergenerierte Zuordnung entweder der ETV-Gruppe oder der TDF-Gruppe zugeordnet. Bei der Randomisierung wurden eine Blockgröße und Schichten verwendet. Im Jahr 2015 führte die American Association for the Study of Liver (AASLD) ETV und TDF als antivirale Erstlinienbehandlungen für chronische Hepatitis B ein. Patienten in der ETV-Gruppe erhielten ETV-Tabletten (RunZhong, CHIATAI TIANQING, China) 0,5 mg/Tag oral ab 2-4 Wochen vor der Operation; diejenigen in der TDF-Gruppe erhalten TDF-Tabletten (Viread, Aspen, Port Elizabeth, China) 300 mg/Tag oral, beginnend 2-4 Wochen vor der Operation. Die antivirale Behandlung wurde fortgesetzt, es sei denn, es gab eine inakzeptable Toxizität oder einen Widerruf der Einwilligung.

Präoperativ wurden bei allen Patienten eine Thoraxradiographie und mindestens 2 dynamische Bildgebungsuntersuchungen (kontrastverstärkter Ultraschall, kontrastverstärkte Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) durchgeführt. HBsAg und Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), HBV-DNA-Last, Anti-HCV, Alpha-Fetoprotein (AFP), karzinoembryonales Antigen (CEA), Kohlenhydrat-Antigen 19-9 (CA19-9), Leberfunktion und HBV-Genotypen wurden serologisch untersucht 1 Woche vor der Operation untersucht. Zusätzliche Serumproben wurden gesammelt, um Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) des Interleukin-28B(IL-28B)-Gens und Serumspiegel von Interferon(IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, Tumornekrosefaktor zu testen alpha(TNF-α), IL-6, IL-8 und IL-10. Alle Serum- und DNA-Proben wurden bis zur Verwendung bei –80°C gelagert.

Nach Vollnarkose wurde die Operation als Standardprotokoll durchgeführt. Eine intraoperative Sonographie wurde durchgeführt, um die Beziehung des Tumors zu vaskulären Strukturen zu beurteilen und die extrahepatischen Metastasen zu beseitigen. Das Pringle-Manöver wurde angewendet, um den Blutzufluss der Leber mit Zyklen von 15 Minuten Klemmzeit und 5 Minuten nicht geklemmter Zeit zu verschließen. Die Leberresektion wurde mit dem Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA) durchgeführt.

In der Studie umfassten die primären Endpunkte sowohl die Rezidiv- als auch die Gesamtüberlebensrate ab dem Datum der Operation. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehörten die Verträglichkeit der antiviralen Behandlung durch den Patienten, das virologische Ansprechen, die Leberfunktion und zusätzliche Zytokine wie IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 und IL-10 . Alle Patienten wurden 1 Monat nach der Operation, danach alle 3 Monate während der ersten 3 Jahre und dann alle 6 Monate in den folgenden Jahren nachkontrolliert. Körperliche Untersuchung, Blutbild und Differenzialzählungen, Nieren- und Leberfunktionstests, AFP-Spiegel, HBV-Serologie und HBV-DNA-Spiegel, Serum-IFN-λ-Spiegel und bildgebende Untersuchungen wurden bei Bedarf in die Nachsorgeuntersuchungen einbezogen. Die Nachbeobachtung wurde bis August 2020 fortgesetzt, als alle überlebenden Patienten mindestens 24 Monate nachbeobachtet wurden.

Ein Tumorrezidiv wurde basierend auf der Identifizierung einer neuen Läsion bei mindestens 2 radiologischen Untersuchungen und erhöhten AFP-Spiegeln (> 100 ng/ml) diagnostiziert. Patienten mit Tumorrezidiv wurden je nach Ausmaß der Erkrankung, Leberfunktion und Allgemeinzustand aktiv mit Salvage-Lebertransplantation, wiederholter Leberresektion, Radiofrequenzablation, arterieller Transkatheter-Chemoembolisation (TACE), Sorafenib und/oder Chemotherapie behandelt geduldig.