RCT různých účinků analogů Nucleot(s)Ide na prognózu pacientů s HBV-HCC po kurativní resekci

Studie byla navržena tak, aby porovnala účinnost ETV a TDF u pacientů s HBV souvisejícími s HCC podstupujícími kurativní resekci jater. Způsobilí pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 pomocí počítačem generovaného rozdělení buď do skupiny ETV nebo skupiny TDF. Při randomizaci byla použita velikost bloku a vrstva. V roce 2015 přijala Americká asociace pro studium jater (AASLD) ETV a TDF jako antivirovou léčbu první linie u chronické hepatitidy B. Pacienti ve skupině ETV dostávali tablety ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Čína) 0,5 mg/den perorálně počínaje 2-4 týdny před operací; ti ve skupině TDF dostávají tablety TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, Čína) 300 mg/den perorálně počínaje 2-4 týdny před operací. Antivirová léčba pokračovala, pokud nedošlo k nepřijatelné toxicitě nebo odvolání souhlasu.

Předoperačně všichni pacienti podstoupili rentgen hrudníku a minimálně 2 dynamická zobrazovací vyšetření (kontrastní ultrazvuk, kontrastní počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)). Sérologicky byly zjištěny antigeny HBsAg a e hepatitidy B (HBeAg), zátěž HBV-DNA, anti-HCV, alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembryonální antigen (CEA), sacharidový antigen 19-9 (CA19-9), jaterní funkce a genotypy HBV vyšetření do 1 týdne před operací. Další vzorky séra byly odebrány k testování jednonukleotidových polymorfismů (SNP) genu interleukinu 28B(IL-28B) a sérových hladin interferonu (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, faktoru nekrotizujícího nádory alfa(TNF-a), IL-6, IL-8 a IL-10. Všechny vzorky séra a DNA byly až do použití skladovány při -80 °C.

Po celkové anestezii byla provedena operace jako standardní protokol. K posouzení vztahu nádoru k cévním strukturám ak eliminaci extrahepatální metastázy byla provedena intraoperační ultrasonografie. K uzavření přítoku krve do jater byl použit Pringleův manévr s cykly 15 minut doby uzavření a 5 minut doby uvolnění. Resekce jater byla provedena ultrazvukovým chirurgickým aspirátorem Cusa Excel (CUSA).

Ve studii zahrnovaly primární ukazatele výsledku jak míru recidivy, tak míru celkového přežití od data operace. Sekundární ukazatele výsledku zahrnovaly toleranci pacienta k antivirové léčbě, virologickou odpověď, funkci jater a další cytokiny, jako je IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 a IL-10 . Všichni pacienti byli sledováni 1 měsíc po operaci, poté každé 3 měsíce během prvních 3 let a poté každých 6 měsíců v dalších letech. Fyzikální vyšetření, krevní a diferenciální počty, renální a jaterní funkční testy, hladiny AFP, sérologie HBV a hladiny HBV-DNA, hladina IFN-λ v séru a zobrazovací vyšetření byly v případě potřeby zahrnuty do kontrolních vyšetření. Sledování pokračovalo až do srpna 2020, kdy všichni přeživší pacienti měli sledování minimálně 24 měsíců.

Recidiva nádoru byla diagnostikována na základě identifikace nové léze na minimálně 2 radiologických vyšetřeních a zvýšených hladin AFP (>100 ng/ml). Pacienti s recidivou nádoru byli aktivně léčeni záchrannou transplantací jater, opakovanou resekcí jater, radiofrekvenční ablací, transkatétrovou arteriální chemoembolizací (TACE), sorafenibem a/nebo chemoterapií v závislosti na rozsahu onemocnění, jaterní funkci a celkovém stavu trpěliví.