RCT van verschillende effecten van Nucleot(s)Ide-analogen op de prognose van HBV-HCC-patiënten na curatieve resectie

De studie was opgezet om de werkzaamheid van ETV en TDF te vergelijken voor patiënten met HBV-gerelateerde HCC-patiënten die curatieve leverresectie ondergaan. Geschikte patiënten werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 via computergegenereerde toewijzing aan de ETV-groep of de TDF-groep. Bij de randomisatie werden een blokgrootte en strata gebruikt. In 2015 adopteerde de American Association for the Study of Liver (AASLD) ETV en TDF als eerstelijns antivirale behandelingen voor chronische hepatitis B. Patiënten in de ETV-groep kregen ETV-tabletten (RunZhong, CHIATAI TIANQING, China) 0,5 mg/d oraal vanaf 2-4 weken voor de operatie; degenen in de TDF-groep krijgen TDF-tabletten (Viread, Aspen Port Elizabeth, China) 300 mg / d oraal vanaf 2-4 weken vóór de operatie. De antivirale behandeling werd voortgezet, tenzij er sprake was van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.

Preoperatief ondergingen alle patiënten thoraxradiografie en ten minste 2 onderzoeken met dynamische beeldvorming (contrastversterkte echografie, contrastversterkte computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)). HBsAg en hepatitis Be-antigeen (HBeAg), HBV-DNA-belasting, anti-HCV, alfa-fetoproteïne (AFP), carcino-embryonaal antigeen (CEA), koolhydraatantigeen 19-9 (CA19-9), leverfunctie en HBV-genotypes werden serologisch binnen 1 week voor de operatie onderzocht. Er werden aanvullende serummonsters verzameld om single-nucleotide polymorphisms (SNP's) van het interleukine 28B (IL-28B) -gen en serumniveaus van interferon (IFN) -λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, tumornecrosefactor te testen alfa(TNF-a), IL-6, IL-8 en IL-10. Alle serum- en DNA-monsters werden tot gebruik bij -80°C bewaard.

Na algemene anesthesie werd een operatie uitgevoerd als het standaardprotocol. Intraoperatieve echografie werd uitgevoerd om de relatie van de tumor met vasculaire structuren te beoordelen en om de extrahepatische metastase te elimineren. De manoeuvre van Pringle werd toegepast om de bloedtoevoer naar de lever af te sluiten met cycli van 15 minuten klemtijd en 5 minuten niet-vastgeklemde tijd. Leverresectie werd uitgevoerd door het Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

In de studie omvatten de primaire uitkomstmaten zowel recidief als totale overlevingspercentages vanaf de datum van de operatie. Secundaire uitkomstmaten omvatten patiënttolerantie van antivirale behandeling, virologische respons, leverfunctie en aanvullende cytokines zoals IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 en IL-10 . Alle patiënten werden 1 maand na de operatie gecontroleerd, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste 3 jaar en vervolgens elke 6 maanden in de daaropvolgende jaren. Lichamelijk onderzoek, bloedcel- en differentiaaltellingen, nier- en leverfunctietesten, AFP-waarden, HBV-serologie en HBV-DNA-waarden, serum IFN-λ-spiegel en beeldvormingsonderzoeken werden indien nodig in de vervolgonderzoeken opgenomen. De follow-up werd voortgezet tot augustus 2020, toen alle overlevende patiënten een minimale follow-up van 24 maanden hadden.

Tumorrecidief werd gediagnosticeerd op basis van de identificatie van een nieuwe laesie bij ten minste 2 radiologische onderzoeken en verhoogde AFP-waarden (>100 ng/ml). Patiënten met tumorrecidief werden actief behandeld met levertransplantatie, herhaalde leverresectie, radiofrequente ablatie, transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE), sorafenib en/of chemotherapie, afhankelijk van de omvang van de ziekte, de leverfunctie en de algemene toestand van de geduldig.