ECR de différents effets d'analogues de nucléot(s)ide(s) sur le pronostic des patients VHB-HCC après résection curative

L'étude a été conçue pour comparer l'efficacité de l'ETV et du TDF chez les patients atteints d'un CHC lié au VHB subissant une résection hépatique curative. Les patients éligibles ont été assignés au hasard dans un rapport 1:1 via une attribution générée par ordinateur au groupe ETV ou au groupe TDF. Une taille de bloc et des strates ont été utilisées dans la randomisation. En 2015, l'Association américaine pour l'étude du foie (AASLD) a adopté l'ETV et le TDF comme traitements antiviraux de première ligne pour l'hépatite B chronique. Les patients du groupe ETV ont reçu des comprimés d'ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Chine) 0,5 mg/j par voie orale à partir de 2 à 4 semaines avant la chirurgie ; ceux du groupe TDF reçoivent des comprimés de TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, Chine) 300 mg/j par voie orale à partir de 2 à 4 semaines avant la chirurgie. Le traitement antiviral a été poursuivi sauf en cas de toxicité inacceptable ou de retrait de consentement.

En préopératoire, tous les patients ont subi une radiographie thoracique et au moins 2 examens d'imagerie dynamique (échographie de contraste, tomodensitométrie (TDM) de contraste ou imagerie par résonance magnétique (IRM)). L'HBsAg et l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg), la charge d'ADN du VHB, l'anti-VHC, l'alpha-fœtoprotéine (AFP), l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), l'antigène glucidique 19-9 (CA19-9), la fonction hépatique et les génotypes du VHB ont été sérologiquement examiné dans la semaine précédant la chirurgie. Des échantillons de sérum supplémentaires ont été prélevés pour tester les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du gène de l'interleukine 28B (IL-28B) et les taux sériques d'interféron (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, facteur de nécrose tumorale alpha(TNF-α), IL-6, IL-8 et IL-10. Tous les échantillons de sérum et d'ADN ont été stockés à -80°C jusqu'à leur utilisation.

Après anesthésie générale, la chirurgie a été réalisée selon le protocole standard. Une échographie peropératoire a été réalisée pour évaluer la relation de la tumeur aux structures vasculaires et pour éliminer la métastase extrahépatique. La manœuvre de Pringle a été appliquée pour obstruer l'afflux sanguin du foie avec des cycles de 15 minutes de temps de clampage et de 5 minutes de temps de non clampage. La résection hépatique a été réalisée par le système d'aspiration chirurgicale à ultrasons Cusa Excel (CUSA).

Dans l'étude, les critères de jugement principaux comprenaient à la fois les taux de récidive et de survie globale à partir de la date de l'opération. Les critères de jugement secondaires comprenaient la tolérance du patient au traitement antiviral, la réponse virologique, la fonction hépatique et des cytokines supplémentaires telles que l'IFN-λ1 IFN-λ2, l'IFN-λ3, l'IL-1β, le TNF-α, l'IL-6, l'IL-8 et l'IL-10 . Tous les patients ont bénéficié d'un suivi 1 mois après l'intervention, puis tous les 3 mois pendant les 3 premières années, puis tous les 6 mois les années suivantes. L'examen physique, les numérations globulaires et différentielles, les tests de la fonction rénale et hépatique, les niveaux d'AFP, la sérologie du VHB et les niveaux d'ADN du VHB, le niveau d'IFN-λ sérique et les examens d'imagerie ont été inclus dans les examens de suivi si nécessaire. Le suivi a été poursuivi jusqu'en août 2020, date à laquelle tous les patients survivants ont eu un suivi minimum de 24 mois.

La récidive tumorale a été diagnostiquée sur la base de l'identification d'une nouvelle lésion sur au moins 2 examens radiologiques et d'une augmentation des taux d'AFP (> 100 ng/mL). Les patients présentant une récidive tumorale ont été activement traités par transplantation hépatique de rattrapage, résection hépatique répétée, ablation par radiofréquence, chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE), sorafénib et/ou chimiothérapie, en fonction de l'étendue de la maladie, de la fonction hépatique et de l'état général du foie. patient.