RCT de Diferentes Efeitos de Análogos de Nucleot(s)Ide no Prognóstico de Pacientes HBV-HCC Após Ressecção Curativa

O estudo foi desenhado para comparar a eficácia de ETV e TDF para pacientes com HCC relacionados ao HBV submetidos a ressecção hepática curativa. Os pacientes elegíveis foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 por meio de alocação gerada por computador para o grupo ETV ou grupo TDF. Um tamanho de bloco e estratos foram usados ​​na randomização. Em 2015, a Associação Americana para o Estudo do Fígado (AASLD) adotou ETV e TDF como tratamentos antivirais de primeira linha para hepatite B crônica. Os pacientes do grupo ETV receberam comprimidos ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, China) 0,5 mg/d por via oral começando de 2-4 semanas antes da cirurgia; aqueles no grupo TDF recebem comprimidos TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, China) 300 mg/d por via oral, começando 2-4 semanas antes da cirurgia. O tratamento antiviral foi continuado, a menos que houvesse toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

No pré-operatório, todos os pacientes foram submetidos a radiografia de tórax e pelo menos 2 exames de imagem dinâmica (ultrassonografia com contraste, tomografia computadorizada com contraste (TC) ou ressonância magnética (RM)). HBsAg e antígeno da hepatite B (HBeAg), carga de HBV-DNA, anti-HCV, alfa-fetoproteína (AFP), antígeno carcinoembrionário (CEA), antígeno de carboidrato 19-9 (CA19-9), função hepática e genótipos do HBV foram sorologicamente examinados dentro de 1 semana antes da cirurgia. Amostras de soro adicionais foram coletadas para testar polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do gene da interleucina 28B (IL-28B) e níveis séricos de interferon (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, fator de necrose tumoral alfa(TNF-α), IL-6, IL-8 e IL-10. Todas as amostras de soro e DNA foram armazenadas a -80°C até o uso.

Após anestesia geral, a cirurgia foi realizada como protocolo padrão. A ultrassonografia intraoperatória foi realizada para avaliar a relação do tumor com as estruturas vasculares e para eliminar a metástase extra-hepática. A manobra de Pringle foi aplicada para obstruir o influxo sanguíneo do fígado com ciclos de 15 minutos de pinçamento e 5 minutos de não pinçamento. A ressecção hepática foi realizada pelo Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

No estudo, as medidas de desfecho primário incluíram taxas de recorrência e sobrevida global a partir da data da operação. As medidas de desfecho secundário incluíram tolerância do paciente ao tratamento antiviral, resposta virológica, função hepática e citocinas adicionais, como IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-10 . Todos os pacientes receberam monitoramento de acompanhamento 1 mês após a operação, a cada 3 meses durante os primeiros 3 anos e depois a cada 6 meses nos anos subsequentes. Exame físico, contagem de células sanguíneas e diferencial, testes de função renal e hepática, níveis de AFP, sorologia HBV e níveis de HBV-DNA, nível sérico de IFN-λ e exames de imagem foram incluídos nos exames de acompanhamento quando necessário. O acompanhamento continuou até agosto de 2020, quando todos os pacientes sobreviventes tiveram um acompanhamento mínimo de 24 meses.

A recidiva tumoral foi diagnosticada com base na identificação de uma nova lesão em pelo menos 2 exames radiológicos e aumento dos níveis de AFP (>100 ng/mL). Os pacientes com recorrência do tumor foram ativamente tratados com transplante de fígado de resgate, ressecção hepática repetida, ablação por radiofrequência, quimioembolização arterial transcateter (TACE), sorafenibe e/ou quimioterapia, dependendo da extensão da doença, da função hepática e do estado geral do paciente. paciente.