РКИ различных эффектов аналогов Nucleot(s)ide на прогноз у пациентов с HBV-HCC после лечебной резекции

Исследование было разработано для сравнения эффективности энтекавира и тенофовира у пациентов с ГЦК, связанной с ВГВ, перенесших лечебную резекцию печени. Подходящие пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 посредством компьютерного распределения либо в группу ETV, либо в группу TDF. При рандомизации использовались размер блока и страты. В 2015 г. Американская ассоциация по изучению печени (AASLD) приняла ETV и TDF в качестве противовирусных препаратов первой линии для лечения хронического гепатита B. Пациенты в группе ETV получали таблетки ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Китай) по 0,5 мг/сут перорально. начиная с 2-4 недель до операции; пациенты из группы TDF получают таблетки TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, Китай) по 300 мг/сут перорально, начиная с 2-4 недель до операции. Противовирусное лечение продолжалось, если не было неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

До операции всем пациентам выполняли рентгенографию грудной клетки и не менее 2 динамических визуализирующих исследований (УЗИ с контрастным усилением, компьютерную томографию с контрастным усилением (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ)). HBsAg и е-антиген гепатита В (HBeAg), нагрузка ДНК ВГВ, анти-ВГС, альфа-фетопротеин (АФП), карциноэмбриональный антиген (СЕА), углеводный антиген 19-9 (СА19-9), функцию печени и генотипы ВГВ определяли серологически. обследован за 1 неделю до операции. Дополнительные образцы сыворотки были собраны для тестирования однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) гена интерлейкина 28B (IL-28B) и сывороточных уровней интерферона (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, фактора некроза опухоли. альфа(ФНО-α), ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10. Все образцы сыворотки и ДНК хранились при температуре -80°C до использования.

После общей анестезии операция выполнялась по стандартному протоколу. Интраоперационное УЗИ выполняли для оценки отношения опухоли к сосудистым структурам и исключения внепеченочного метастазирования. Для окклюзии притока крови к печени применяли прием Прингла с циклами 15-минутного времени зажима и 5-минутного времени разжатия. Резекцию печени выполняли с помощью ультразвуковой хирургической аспирационной системы Cusa Excel (CUSA).

В исследовании первичные показатели исхода включали как частоту рецидивов, так и общую выживаемость с момента операции. Вторичные показатели исхода включали переносимость пациентом противовирусного лечения, вирусологический ответ, функцию печени и дополнительные цитокины, такие как IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 и IL-10. . Все пациенты находились под диспансерным наблюдением через 1 мес после операции, затем каждые 3 мес в течение первых 3 лет, затем каждые 6 мес в последующие годы. Физикальное обследование, число клеток крови и дифференциальный подсчет, функциональные тесты почек и печени, уровни АФП, серологические исследования HBV и уровни ДНК HBV, уровень IFN-λ в сыворотке и визуализирующие исследования включались в последующие обследования, когда это было необходимо. Последующее наблюдение продолжалось до августа 2020 года, когда у всех выживших пациентов было минимальное наблюдение в течение 24 месяцев.

Рецидив опухоли диагностировали на основании выявления нового очага не менее чем при 2 рентгенологических исследованиях и повышения уровня АФП (>100 нг/мл). Больных с рецидивом опухоли активно лечили спасительной трансплантацией печени, повторной резекцией печени, радиочастотной аблацией, транскатетерной артериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ), сорафенибом и/или химиотерапией, в зависимости от распространенности заболевания, функции печени и общего состояния печени. пациент.