核苷类似物对根治性切除术后 HBV-HCC 患者预后的不同影响的随机对照试验

该研究旨在比较 ETV 和 TDF 对接受根治性肝切除术的 HBV 相关 HCC 患者的疗效。 符合条件的患者通过计算机生成的分配以 1:1 的比例随机分配到 ETV 组或 TDF 组。 在随机化中使用块大小和层。 2015年，美国肝脏研究协会（AASLD）采用ETV和TDF作为慢性乙型肝炎的一线抗病毒治疗。ETV组患者口服ETV片（润中，正大天晴，中国）0.5 mg/d手术前2-4周开始； TDF组患者在术前2-4周开始口服TDF片剂（Viread, Aspen Port Elizabeth, China）300 mg/d。 除非出现不可接受的毒性或撤回同意，否则继续抗病毒治疗。

术前所有患者均行胸片及至少2次动态影像学检查（超声造影、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI））。 HBsAg和乙型肝炎e抗原（HBeAg）、HBV-DNA载量、抗-HCV、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原19-9（CA19-9）、肝功能和HBV基因型血清学检测术前1周内检查。 收集额外的血清样本以测试白介素 28B(IL-28B) 基因的单核苷酸多态性 (SNP) 和干扰素 (IFN)-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3、IL-1β、肿瘤坏死因子的血清水平α(TNF-α)、IL-6、IL-8 和 IL-10。 所有血清和 DNA 样本都储存在 -80°C 直至使用。

全身麻醉后，按照标准方案进行手术。 进行术中超声检查以评估肿瘤与血管结构的关系并消除肝外转移。 应用 Pringle 的操作来以 15 分钟的夹紧时间和 5 分钟的松开时间的循环阻塞肝脏的血液流入。 肝切除术采用Cusa Excel超声外科吸引系统（CUSA）。

在该研究中，主要结果指标包括自手术之日起的复发率和总生存率。 次要结果指标包括患者对抗病毒治疗的耐受性、病毒学反应、肝功能和其他细胞因子，如 IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-10 . 所有患者在术后 1 个月接受随访监测，此后前 3 年每 3 个月一次，随后几年每 6 个月一次。 必要时随访检查包括体格检查、血细胞及分类计数、肾功能和肝功能检查、AFP水平、HBV血清学和HBV-DNA水平、血清IFN-λ水平和影像学检查。 随访一直持续到 2020 年 8 月，届时所有幸存患者的随访时间至少为 24 个月。

根据至少 2 次放射学检查发现新病灶和 AFP 水平升高 (>100 ng/mL)，诊断肿瘤复发。 肿瘤复发患者根据病情程度、肝功能、全身情况，积极采取挽救性肝移植、重复肝切除、射频消融、经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、索拉非尼和/或化疗等治疗。病人。