RCT różnych efektów analogów nukleotydów na rokowanie pacjentów HBV-HCC po resekcji leczniczej

Badanie miało na celu porównanie skuteczności ETV i TDF u pacjentów z HCC związanym z HBV poddawanych resekcji wątroby z wyleczeniem. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1 za pomocą wygenerowanej komputerowo alokacji do grupy ETV lub grupy TDF. W randomizacji zastosowano rozmiar bloku i warstwy. W 2015 roku American Association for the Study of Liver (AASLD) przyjęło ETV i TDF jako leki przeciwwirusowe pierwszego rzutu w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B. Pacjenci z grupy ETV otrzymywali tabletki ETV (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Chiny) 0,5 mg/d doustnie począwszy od 2-4 tygodni przed operacją; osoby z grupy TDF otrzymują tabletki TDF (Viread, Aspen Port Elizabeth, Chiny) 300 mg/d doustnie począwszy od 2-4 tygodni przed operacją. Kontynuowano leczenie przeciwwirusowe, chyba że wystąpiła niedopuszczalna toksyczność lub cofnięcie zgody.

W okresie przedoperacyjnym u wszystkich chorych wykonano badanie RTG klatki piersiowej oraz co najmniej 2 badania obrazowe dynamiczne (USG z kontrastem, tomografia komputerowa (CT) z kontrastem lub rezonans magnetyczny (MRI)). HBsAg i antygen zapalenia wątroby typu B e (HBeAg), miano HBV-DNA, anty-HCV, alfa-fetoproteina (AFP), antygen rakowo-płodowy (CEA), antygen węglowodanowy 19-9 (CA19-9), czynność wątroby i genotypy HBV były serologicznie zbadane w ciągu 1 tygodnia przed operacją. Pobrano dodatkowe próbki surowicy w celu zbadania polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) genu interleukiny 28B(IL-28B) oraz poziomów w surowicy interferonu (IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-α), IL-6, IL-8 i IL-10. Wszystkie próbki surowicy i DNA przechowywano w temperaturze -80°C do czasu użycia.

Po znieczuleniu ogólnym operacja została przeprowadzona zgodnie ze standardowym protokołem. Wykonano śródoperacyjne badanie ultrasonograficzne w celu oceny stosunku guza do struktur naczyniowych i wykluczenia przerzutów pozawątrobowych. Manewr Pringle'a zastosowano w celu zablokowania dopływu krwi do wątroby w cyklach obejmujących 15 minut czasu zaciskania i 5 minut czasu zwalniania. Resekcję wątroby przeprowadzono za pomocą ultradźwiękowego systemu aspiratora chirurgicznego Cusa Excel (CUSA).

W badaniu głównymi punktami końcowymi były zarówno nawroty, jak i całkowite przeżycie od daty operacji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały tolerancję pacjenta na leczenie przeciwwirusowe, odpowiedź wirusologiczną, czynność wątroby i dodatkowe cytokiny, takie jak IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 i IL-10 . Wszyscy chorzy byli monitorowani po miesiącu od operacji, następnie co 3 miesiące przez pierwsze 3 lata, a następnie co 6 miesięcy w kolejnych latach. Badanie fizykalne, morfologia krwi i rozmazy, testy czynnościowe nerek i wątroby, poziomy AFP, serologia HBV i poziomy HBV-DNA, poziom IFN-λ w surowicy i badania obrazowe zostały włączone do badań kontrolnych, jeśli było to konieczne. Obserwację kontynuowano do sierpnia 2020 r., kiedy wszyscy pacjenci, którzy przeżyli, mieli minimalny okres obserwacji wynoszący 24 miesiące.

Wznowę nowotworu rozpoznano na podstawie wykrycia nowej zmiany w co najmniej 2 badaniach radiologicznych oraz podwyższonego poziomu AFP (>100 ng/ml). Pacjenci z nawrotem nowotworu byli aktywnie leczeni ratującym przeszczepem wątroby, powtórną resekcją wątroby, ablacją prądem o częstotliwości radiowej, przezcewnikową chemoembolizacją tętnic (TACE), sorafenibem i/lub chemioterapią, w zależności od stopnia zaawansowania choroby, czynności wątroby i ogólnego stanu pacjent.