RCT av forskjellige effekter av nukleot(er)ide-analoger på prognosen til HBV-HCC-pasienter etter kurativ reseksjon

Studien ble designet for å sammenligne effekten av ETV og TDF for pasienter med HBV-relaterte HCC-pasienter som gjennomgår kurativ leverreseksjon. Kvalifiserte pasienter ble tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold via datamaskingenerert tildeling til enten ETV-gruppen eller TDF-gruppen. En blokkstørrelse og strata ble brukt i randomiseringen. I 2015 tok American Association for the Study of Liver (AASLD) i bruk ETV og TDF som førstelinje antivirale behandlinger for kronisk hepatitt B. Pasienter i ETV-gruppen fikk ETV-tabletter (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Kina) 0,5 mg/d oralt starter fra 2-4 uker før operasjonen; de i TDF-gruppen får TDF-tabletter (Viread, Aspen Port Elizabeth, Kina) 300 mg/d oralt fra 2-4 uker før operasjonen. Antiviral behandling ble fortsatt med mindre det var uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Preoperativt gjennomgikk alle pasienter thoraxradiografi og minst 2 dynamiske bildeundersøkelser (kontrastforsterket ultralyd, kontrastforsterket datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)). HBsAg og hepatitt B e-antigen (HBeAg), HBV-DNA-belastning, anti-HCV, alfa-fetoprotein (AFP), karsinoembryonalt antigen (CEA), karbohydratantigen 19-9(CA19-9), leverfunksjon og HBV-genotyper var serologisk. undersøkt innen 1 uke før operasjonen. Ytterligere serumprøver ble samlet inn for å teste enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) av interleukin 28B(IL-28B)-genet og serumnivåer av interferon(IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, tumornekrosefaktor alfa(TNF-a), IL-6, IL-8 og IL-10. Alle serum- og DNA-prøver ble lagret ved -80°C frem til bruk.

Etter generell anestesi ble kirurgi utført som standard protokoll. Intraoperativ ultrasonografi ble utført for å vurdere forholdet mellom svulsten og vaskulære strukturer og for å eliminere den ekstrahepatiske metastasen. Pringles manøver ble brukt for å okkludere blodtilstrømningen av leveren med sykluser på 15 minutters klemtid og 5 minutter uklemt tid. Leverreseksjon ble utført av Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

I studien inkluderte de primære utfallsmålene både residiv og total overlevelse fra operasjonsdatoen. Sekundære utfallsmål inkluderte pasienttoleranse for antiviral behandling, virologisk respons, leverfunksjon og ytterligere cytokiner som IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 og IL-10 . Alle pasientene fikk oppfølgingsovervåking 1 måned etter operasjonen, hver 3. måned deretter de første 3 årene, og deretter hver 6. måned i de påfølgende årene. Fysisk undersøkelse, blodcelle- og differensialtall, nyre- og leverfunksjonstester, AFP-nivåer, HBV-serologi og HBV-DNA-nivåer, serum IFN-λ-nivå og bildediagnostikk ble inkludert i oppfølgingsundersøkelsene ved behov. Oppfølgingen ble fortsatt til august 2020 da alle overlevende pasienter hadde en minimumsoppfølging på 24 måneder.

Tumorresidiv ble diagnostisert basert på identifisering av en ny lesjon ved minst 2 radiologiske undersøkelser og økte AFP-nivåer (>100 ng/ml). Pasienter med tilbakefall av tumor ble aktivt behandlet med redningslevertransplantasjon, gjentatt leverreseksjon, radiofrekvensablasjon, transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE), sorafenib og/eller kjemoterapi, avhengig av omfanget av sykdommen, leverfunksjonen og den generelle tilstanden til pasienten. pasient.