RCT af forskellige effekter af nukleot(er)ide-analoger på prognosen for HBV-HCC-patienter efter kurativ resektion

Undersøgelsen var designet til at sammenligne effektiviteten af ​​ETV og TDF for patienter med HBV-relaterede HCC-patienter, der gennemgår helbredende leverresektion. Kvalificerede patienter blev tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold via computergenereret tildeling til enten ETV-gruppen eller TDF-gruppen. En blokstørrelse og strata blev brugt i randomiseringen. I 2015 vedtog American Association for the Study of Liver (AASLD) ETV og TDF som førstevalgs antivirale behandlinger for kronisk hepatitis B. Patienter i ETV-gruppen modtog ETV-tabletter (RunZhong, CHIATAI TIANQING, Kina) 0,5 mg/d oralt startende fra 2-4 uger før operationen; dem i TDF-gruppen modtager TDF-tabletter (Viread, Aspen Port Elizabeth, Kina) 300 mg/d oralt startende fra 2-4 uger før operationen. Antiviral behandling blev fortsat, medmindre der var uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Præoperativt gennemgik alle patienter thorax radiografi og mindst 2 dynamisk billeddannelsesundersøgelser (kontrastforstærket ultralyd, kontrastforstærket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)). HBsAg og hepatitis B e-antigen (HBeAg), HBV-DNA-belastning, anti-HCV, alfa-føtoprotein (AFP), carcinoembryonalt antigen (CEA), kulhydratantigen 19-9(CA19-9), leverfunktion og HBV-genotyper var serologisk. undersøgt inden for 1 uge før operationen. Yderligere serumprøver blev indsamlet for at teste enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) af interleukin 28B(IL-28B)-genet og serumniveauer af interferon(IFN)-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, tumornekrosefaktor alfa(TNF-a), IL-6, IL-8 og IL-10. Alle serum- og DNA-prøver blev opbevaret ved -80°C indtil brug.

Efter generel anæstesi blev kirurgi udført som standardprotokol. Intraoperativ ultrasonografi blev udført for at vurdere tumorens forhold til vaskulære strukturer og for at eliminere den ekstrahepatiske metastase. Pringles manøvre blev påført for at tilstoppe blodtilstrømningen af ​​leveren med cyklusser på 15 minutters klemtid og 5 minutters uafspændt tid. Leverresektion blev udført af Cusa Excel Ultrasonic Surgical Aspirator System (CUSA).

I undersøgelsen omfattede de primære resultatmål både recidiv og overordnede overlevelsesrater fra operationsdatoen. Sekundære udfaldsmål omfattede patienttolerance over for antiviral behandling, virologisk respons, leverfunktion og yderligere cytokiner såsom IFN-λ1 IFN-λ2, IFN-λ3, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8 og IL-10 . Alle patienter modtog opfølgende monitorering 1 måned efter operationen, hver 3. måned derefter i de første 3 år og derefter hver 6. måned i de efterfølgende år. Fysisk undersøgelse, blodcelle- og differentialtællinger, nyre- og leverfunktionstest, AFP-niveauer, HBV-serologi og HBV-DNA-niveauer, serum IFN-λ-niveau og billeddiagnostiske undersøgelser blev inkluderet i opfølgningsundersøgelserne, når det var nødvendigt. Opfølgningen blev fortsat indtil august 2020, hvor alle overlevende patienter havde en minimumsopfølgning på 24 måneder.

Tumorrecidiv blev diagnosticeret baseret på identifikation af en ny læsion ved mindst 2 radiologiske undersøgelser og øgede AFP-niveauer (>100 ng/ml). Patienter med tumortilbagefald blev aktivt behandlet med redningslevertransplantation, gentagen leverresektion, radiofrekvensablation, transkateter arteriel kemoembolisering (TACE), sorafenib og/eller kemoterapi, afhængigt af sygdommens omfang, leverfunktionen og den generelle tilstand af patient.