Arviointitutkimus RDT:stä, joka havaitsee vasta-aineita HCV:tä vastaan
Nopeiden diagnostisten testien (RDT) arviointitutkimus hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden havaitsemisesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelut:
Hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiolle aiemman altistuksen seulonta tehdään havaitsemalla HCV-spesifiset vasta-aineet. Matala- ja keskituloisissa maissa (LMIC), joissa varusteltuja laboratorioita ja koulutettua henkilökuntaa on rajoitetusti, nopeat diagnostiset testit (RDT) ovat laajalti käytössä HCV-seulonnassa. Vaikka monia RDT-laitteita on saatavilla markkinoilla, vain osa niistä on saanut CE-IVD-merkinnän ja vain kaksi on validoitu WHO:n esitutkinnassa (PQ). Laatuvarmistettuja testejä tarvitaan lisää tehokkaiden seulontaohjelmien luomiseksi LMIC:issä.
Lisäksi tärkeä tutkimusvaje on tutkimusten puute HIV-positiivisuuden vaikutuksesta RDT-suorituskykyyn, sillä arvioiden mukaan 2-15 % HIV-tartunnan saaneista on saanut HCV-tartunnan.
RDT-suorituskyvyn arviointi kliinisistä näytteistä, jotka on kerätty eri maantieteellisiltä alueilta sekä HIV-tartunnan saaneilta henkilöiltä, antaisi mahdollisuuden tunnistaa testit, jotka vastaavat suorituskykyä tai jotka voivat täyttää WHO:n laatustandardit.
Konsepti:
Tämä on monikeskuslaboratorioarviointitutkimus, jossa käytetään arkistoituja, pakastettuja plasmanäytteitä.
RDT:iden herkkyys ja spesifisyys mitataan yhdistetyllä vertailustandardilla, joka koostuu kahdesta WHO:n esikelpoisesta entsyymi-immunomäärityksestä (EIA) (Murex Anti-HCV EIA versio 4.0, Fujirebio Innotest HCV Ab IV) ja Line Immunoassay (LIA) (MP Diagnostics HCV) blot 3.0). Näytteet luokitellaan anti-HCV-negatiivisiksi tai anti-HCV-positiivisiksi kaikkien kolmen määrityksen tulosten perusteella.
Kolme riippumatonta lukijaa lukee RDT-tulokset lukijoiden välisen vaihtelun arvioimiseksi (erot visuaalisessa tulkinnassa, eli testi- ja kontrolliviivan olemassaolo tai puuttuminen).
Jokaisen RDT:n osalta testataan kaksi itsenäisesti tuotettua erää jokaiselle näytteelle erien välisen vaihtelun arvioimiseksi (erot RDT-tuloksissa samalle näytteelle). Lisäksi virheellisten ajojen määrä arvioidaan ja jokaiselle RDT:lle tehdään tekninen arviointi.
Ensisijainen tavoite:
1.1 Anti-HCV RDT:n herkkyyden ja spesifisyyden arviointi arkistoiduissa plasmanäytteissä, jotka on kerätty HCV-tartunnan saaneilta ja HCV:llä ei-infektoituneilta henkilöiltä, joilla ei ole samanaikaisesti HIV-tartuntaa, mitattuna yhdistettyyn vertailustandardiin, joka koostuu kahdesta entsyymi-immunomäärityksestä (EIA) ja linjasta Immunomääritys (LIA).
1.2 Anti-HCV RDT:n herkkyyden ja spesifisyyden arviointi arkistoiduissa plasmanäytteissä, jotka on kerätty HCV-tartunnan saaneilta ja HCV-infektoimattomilta henkilöiltä, joilla kaikilla on samanaikaisesti HIV-infektio, mitattuna kahdesta EIA:sta ja LIA:sta koostuvaa yhdistelmästandardia vastaan.
Toissijaiset tavoitteet:
2.1 Anti-HCV RDT:n herkkyyden ja spesifisyyden arviointi arkistoiduissa plasmanäytteissä, jotka on kerätty HCV-tartunnan saaneilta ja HCV-infektoimattomilta henkilöiltä, jotka molemmat ovat saaneet HIV-tartunnan ja jotka eivät ole HIV-tartunnan saaneita, mitattuna yhdistelmävertailustandardia vastaan, joka koostuu kahdesta EIA:sta ja LIA:sta.
2.2 Anti-HCV RDT:n toimintaominaisuuksien arviointi: lukulaitteiden välinen vaihtelu; erien välinen vaihtelu; virheellisten ajojen määrä 2.3 Tekninen arvio jokaiselle RDT-tuotteelle valmistajakohtaisesti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Belgiassa testatut näytteet ovat peräisin Kambodžasta (80 %) ja Belgiasta (20 %). Kambodžan näytteet ovat jäänteitä näytteistä, jotka on kerätty poikkileikkaustutkimuksessa hepatiitti C:stä HIV-tartunnan saaneiden ihmisten keskuudessa (De Weggheleire, A. 2017); näytteet Belgiassa kerättiin ja arkistoitiin rutiinipotilaiden hoitokäynneillä HIV-klinikalla.
Nigeriassa näytteet ovat peräisin rutiininomaisista diagnostisista toimista NIMR:ssä sekä AIDS Prevention Initiative Nigerian (APIN) PEPFAR-ohjelman näyte/tietopankin kokoonpanossa NIMR:ssä ja Lagosin yliopistollisessa opetussairaalassa.
Georgiassa testatut näytteet ovat jäännösnäytteitä aikaisemmasta FIND HCV -tutkimuksesta (Reipold, E.I., 2019) sekä arkistoituja rutiinidiagnostiikkanäytteitä paikalta.
Prosenttiosuus näytteen jakautumisesta sivustoa kohden:
Belgia: 38 % Nigeria: 41 % Georgia: 21 %
Kuvaus
Arkistoitujen näytteiden sisällyttämiskriteerit:
- Ei-hemolyyttiset plasmanäytteet, joissa on EDTA:ta käytetty antikoagulanttina
- Näyte pakastettiin -20 °C:ssa tai sitä alemmassa lämpötilassa käsittelypäivänä ja säilytettiin -20 °C:ssa tai alemmassa lämpötilassa, kunnes niitä käytetään tässä tutkimuksessa.
- Näytteet on esikarakterisoitu HCV:n ja HIV:n serologiselle tilalle käyttämällä paikan päällä rutiininomaisesti käytettäviä määrityksiä, jotka paikallinen terveysviranomainen on hyväksynyt diagnostiseen käyttöön. Mikäli saatavilla, näytteistä tulee myös karakterisoida HBV-status.
- Näytteet otettu ≥18-vuotiailta koehenkilöiltä
- Tietoisen suostumuksen saatavuus näytteen käyttämiseksi tulevassa tutkimuksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Näytteitä ei ole tallennettu oikein
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vain HCV-tartunnan saanut
Arkistoidut pakastetut plasmanäytteet henkilöiltä, joiden luonnehdittiin olevan HCV-vasta-ainepositiivisia tai HCV-vasta-ainenegatiivisia ("vain HCV-infektoituneita").
Nämä näytteet karakterisoidaan niiden HIV-statuksen perusteella (negatiivinen).
|
Pikadiagnostiset testit:
Vertailutestit: Entsyymi-immunomääritykset (EIA): Murex Anti-HCV EIA versio 4.0; Fujirebio Innotest HCV Ab IV Line Immunoassay (LIA): MP Diagnostics HCV blot 3.0 |
|
HCV/HIV-yhteisinfektio
Arkistoidut pakastetut plasmanäytteet HCV-positiivisista tai HCV-negatiivisista henkilöistä, jotka ovat HIV-tartunnan saaneita ("HCV/HIV-yhteisinfektio").
|
Pikadiagnostiset testit:
Vertailutestit: Entsyymi-immunomääritykset (EIA): Murex Anti-HCV EIA versio 4.0; Fujirebio Innotest HCV Ab IV Line Immunoassay (LIA): MP Diagnostics HCV blot 3.0 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pistearviot RDT:n herkkyydestä ja spesifisyydestä 95 %:n luottamusvälillä HCV-vasta-aineiden havaitsemiseksi henkilöillä, joilla ei ole samanaikaisesti HIV-tartuntaa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pistearviot herkkyydestä ja spesifisyydestä 95 %:n varmuudella. Wilsonin pisteytysmenetelmään perustuvat intervallit lasketaan kaikille näytteille HCV+ve/HIV-ve ja HCV-ve/HIV-ve; laskelma tehtiin kaikille RDT-valmistajille ja erikseen jokaiselle erälle.
Arviot laskettiin kokonaisotospopulaatiosta.
|
6 kuukautta
|
|
Pistearviot RDT:n herkkyydestä ja spesifisyydestä 95 %:n luottamusvälillä anti-HCV-vasta-aineiden havaitsemiseksi HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pisteestimaatit herkkyydestä ja spesifisyydestä, 95 %:n varmuudella. Intervallit perustuvat Wilsonin pisteytysmenetelmään, laskettiin kaikille näytteille HCV+ve/HIV+ve ja HCV-ve/HIV+ve; laskelma tehtiin kaikille RDT-valmistajille ja erikseen jokaiselle erälle.
Arviot laskettiin kokonaisotospopulaatiosta.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pistearviot RDT:n herkkyydestä ja spesifisyydestä 95 %:n luottamusvälillä anti-HCV-vasta-aineiden havaitsemiseksi koko näytepopulaatiosta.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaikille näytteille laskettiin herkkyyden ja spesifisyyden pistearviot 95 %:n luottamusvälillä Wilsonin pisteytysmenetelmään perustuen: HCV+ve/HIV-ve, HCV-ve/HIV-ve, HCV+ve/HIV+ve ja HCV- ve/HIV+ve; suoritettiin kaikille RDT-valmistajille ja erikseen jokaiselle erälle.
Arviot laskettiin kokonaisotospopulaatiosta.
|
6 kuukautta
|
|
Toiminnalliset ominaisuudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lukijoiden välinen vaihtelu: Fleiss Kappa -kerroin (κ) lukijoiden välisen vaihtelun per RDT; valmistajan erän vaihtelu Erien välillä: erien välisen vaihtelukerroin (prosenttisopimus) RDT-valmistajaa kohti Virheellisten ajojen määrä: Virheellisten ajojen prosenttiosuus valmistajan erää kohti
|
6 kuukautta
|
|
Tekninen arvio sarjan ohjeista, pakkauksesta, merkinnöistä ja testauksesta, Likert-asteikolla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Likert-asteikon pisteiden keskiarvot lasketaan ja auttavat ymmärtämään RDT:n käyttäjäystävällisyyttä; odotettua tulosta ei ole, asteikkoluokitusta käytetään johdonmukaisen palautteen keräämiseen käyttäjiltä; asteikkopisteet ovat seuraavat: 1=huono, 2=parannusta vaativa, 3=tyydyttävä, 4=hyvä, 5=erinomainen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ranga Sampath, PhD, Foundation for Innovative New Diagnostics, Geneva, Switzerland
- Päätutkija: Rosemary Audu, PhD, Nigerian Institute of Medical Research, Lagos, Nigeria
- Päätutkija: Katrien Fransen, PhD, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
- Päätutkija: Maia Alkhazashvili, Masters, NCDC Lugar Centre, Tbilisi, Georgia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- De Weggheleire A, An S, De Baetselier I, Soeung P, Keath H, So V, Ros S, Teav S, Smekens B, Buyze J, Florence E, van Griensven J, Thai S, Francque S, Lynen L. A cross-sectional study of hepatitis C among people living with HIV in Cambodia: Prevalence, risk factors, and potential for targeted screening. PLoS One. 2017 Aug 23;12(8):e0183530. doi: 10.1371/journal.pone.0183530. eCollection 2017.
- Reipold, E.I., Evaluation of the diagnostic performance of the Xpert® Fingerstick HCV Viral Load (VL) Assay. Manuscript in preparation 2019
- Vetter BN, Reipold EI, Ongarello S, Audu R, Ige FA, Alkhazashvili M, Chitadze N, Vanroye F, De Weggheleire A, An S, Fransen K. Sensitivity and Specificity of Rapid Diagnostic Tests for Hepatitis C Virus With or Without HIV Coinfection: A Multicentre Laboratory Evaluation Study. J Infect Dis. 2022 Aug 26;226(3):420-430. doi: 10.1093/infdis/jiaa389.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8162-2/1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .