A HCV elleni antitesteket kimutató RDT-k értékelő tanulmánya
A hepatitis C vírus elleni antitestek kimutatására szolgáló gyorsdiagnosztikai tesztek (RDT) értékelő tanulmánya
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és indoklás:
A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés múltbeli expozíciójának szűrése a HCV-specifikus antitestek kimutatásával történik. Az alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC), ahol korlátozott a felszerelt laboratóriumok és a képzett személyzet száma, a gyorsdiagnosztikai teszteket (RDT) széles körben használják a HCV szűrésére. Bár sok RDT elérhető a piacon, csak néhányuk kapott CE-IVD jelölést, és csak kettőt hitelesített a WHO előminősítése (PQ). Több minőségbiztosított tesztre van szükség a hatékony szűrőprogramok létrehozásához az LMIC-ben.
Ezenkívül fontos kutatási hiányosság a HIV-pozitivitás RDT-teljesítményre gyakorolt hatásáról szóló tanulmányok hiánya, mivel a becslések szerint a HIV-fertőzöttek 2-15%-a HCV-vel együtt fertőzött.
Az RDT-teljesítmény értékelése különböző földrajzi régiókban, valamint HIV-vel együtt fertőzött egyénektől gyűjtött klinikai mintákon lehetővé tenné azoknak a teszteknek a meghatározását, amelyek teljesítik a teljesítményt, vagy amelyek alkalmasak arra, hogy megfeleljenek a WHO minőségi előírásainak.
Koncepció:
Ez egy többközpontú laboratóriumi kiértékelő vizsgálat archivált, fagyasztott plazmaminták felhasználásával.
Az RDT-k érzékenységét és specifitását egy összetett referenciastandardhoz mérik, amely két WHO által előzetesen minősített enzimimmunoassay-ből (EIA) (Murex Anti-HCV EIA 4.0-s verzió, Fujirebio Innotest HCV Ab IV) és egy Line Immunoassay-ből (LIA) (MP Diagnostics HCV) áll. blot 3.0). Mindhárom vizsgálat eredménye alapján a mintákat anti-HCV-negatívnak vagy anti-HCV-pozitívnak minősítik.
Az RDT eredményeket három független olvasó fogja felolvasni, hogy értékelje az olvasók közötti variabilitást (a vizuális értelmezés különbségeit, azaz a teszt- és kontrollvonal meglétét vagy hiányát).
Minden egyes RDT esetében két, egymástól függetlenül előállított tételt vizsgálnak meg minden egyes mintánál, hogy értékeljék a tételek közötti variabilitást (az RDT-eredmények különbségei ugyanazon mintára). Ezenkívül felmérik az érvénytelen futások arányát, és minden egyes RDT-re elvégzik a műszaki értékelést.
Elsődleges feladat:
1.1 Az anti-HCV RDT-k érzékenységének és specificitásának értékelése archivált plazmamintákban, amelyeket HCV-vel fertőzött és HCV-vel nem fertőzött egyénektől gyűjtöttek, akik nem fertőzöttek együtt HIV-vel, a két enzimimmunoassay (EIA) és egy vonalból álló összetett referenciastandardhoz képest. Immunoassay (LIA).
1.2 Az anti-HCV RDT-k érzékenységének és specificitásának értékelése archivált plazmamintákban, amelyeket HCV-fertőzött és HCV-vel nem fertőzött egyénektől gyűjtöttek, akik mind HIV-fertőzöttek, a két EIA-ból és egy LIA-ból álló összetett referenciastandardhoz képest.
Másodlagos célok:
2.1 Az anti-HCV RDT-k érzékenységének és specificitásának értékelése archivált plazmamintákban, amelyeket HCV-fertőzött és HCV-vel nem fertőzött egyénektől gyűjtöttek, mindketten társfertőzöttek és nem HIV-fertőzöttek, a két EIA-ból és egy LIA-ból álló összetett referenciastandardhoz képest mérve.
2.2 Az anti-HCV RDT-k működési jellemzőinek értékelése: az olvasók közötti változékonyság; tételek közötti változékonyság; érvénytelen futások aránya 2.3 Minden egyes RDT termék gyártónkénti műszaki értékelése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A Belgiumban vizsgált minták Kambodzsából (80%) és Belgiumból (20%) származnak. A kambodzsai minták a HIV-fertőzöttek körében végzett hepatitis C keresztmetszeti vizsgálata során gyűjtött minták maradékai (De Weggheleire, A. 2017); Belgiumban mintákat gyűjtöttek és archiváltak a HIV-klinikán tett rutin betegellátási látogatások során.
A nigériai minták a NIMR rutin diagnosztikai tevékenységeiből származnak, valamint az AIDS Prevention Initiative Nigeria (APIN) PEPFAR Program Minta/Adatbank felállításából a NIMR-ben és a Lagos Egyetemi Oktatókórházban.
A Georgiában tesztelt minták egy korábbi FIND HCV-vizsgálatból (Reipold, E.I., 2019) megmaradt minták, valamint a helyszínről származó archivált rutin diagnosztikai minták.
A minta százalékos megoszlása webhelyenként:
Belgium: 38% Nigéria: 41% Grúzia: 21%
Leírás
Az archivált minták felvételi feltételei:
- Nem hemolitikus plazmaminták véralvadásgátlóként használt EDTA-val
- A mintát a feldolgozás napján -20 °C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten lefagyasztottuk, és -20 °C-on vagy alacsonyabb hőmérsékleten tároltuk, amíg fel nem használják ebben a vizsgálatban.
- A helyszíneken rutinszerűen használt és a helyi egészségügyi hatóság által diagnosztikai használatra jóváhagyott minták előre jellemezték a HCV, HIV szerológiai státuszát. Ha rendelkezésre állnak, a mintákat a HBV-státuszra is jellemezni kell.
- 18 évesnél idősebb személyektől vett minták
- Tájékozott beleegyezés elérhetősége a minta jövőbeli kutatásokban való felhasználásához
Kizárási kritériumok:
- A mintákat nem megfelelően tárolták
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Csak HCV-vel fertőzött
Archivált fagyasztott plazmaminták olyan személyektől, akiket HCV-antitest-pozitívnak vagy HCV-antitest-negatívnak jellemeztek ("csak HCV-fertőzöttek").
Ezeket a mintákat HIV-státuszuk alapján (negatív) jellemzik.
|
Gyors diagnosztikai vizsgálatok:
Referencia tesztek: Enzim-immunoassays (EIA): Murex Anti-HCV EIA 4.0 verzió; Fujirebio Innotest HCV Ab IV Line Immunoassay (LIA): MP Diagnostics HCV blot 3.0 |
|
HCV/HIV társfertőzött
Archivált fagyasztott plazmaminták HCV-pozitív vagy HCV-negatív HIV-fertőzött egyénektől ("HCV/HIV társfertőzött").
|
Gyors diagnosztikai vizsgálatok:
Referencia tesztek: Enzim-immunoassays (EIA): Murex Anti-HCV EIA 4.0 verzió; Fujirebio Innotest HCV Ab IV Line Immunoassay (LIA): MP Diagnostics HCV blot 3.0 |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pontos becslések az RDT-k szenzitivitására és specificitására 95%-os konfidencia intervallumokkal a HCV-ellenes antitestek kimutatására a HIV-vel együtt nem fertőzött egyénekben.
Időkeret: 6 hónap
|
Az összes HCV+ve/HIV-ve és HCV-ve/HIV-ve mintára a Wilson-féle pontozási módszeren alapuló 95%-os megbízhatósági intervallumú érzékenységi és specifitási pontbecslések kerülnek kiszámításra; a számítást minden RDT gyártóra és tételenként külön-külön elvégezték.
A becsléseket a teljes mintapopulációra számították.
|
6 hónap
|
|
Pontos becslések az RDT-k szenzitivitására és specificitására 95%-os konfidencia intervallumokkal a HIV-vel együtt fertőzött egyénekben az anti-HCV antitestek kimutatására.
Időkeret: 6 hónap
|
Az összes HCV+ve/HIV+ve és HCV-ve/HIV+ve mintára az érzékenység és specificitás pontbecsléseit, 95%-os megbízhatósággal. A Wilson-féle pontozási módszeren alapuló intervallumokat kiszámítottuk; a számítást minden RDT gyártóra és tételenként külön-külön elvégezték.
A becsléseket a teljes mintapopulációra számították.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pontos becslések az RDT-k szenzitivitására és specificitására 95%-os konfidencia intervallumokkal az anti-HCV antitestek kimutatására a teljes mintapopulációban.
Időkeret: 6 hónap
|
Az érzékenység és specificitás pontbecsléseit, 95%-os konfidencia intervallumokkal a Wilson-féle pontozási módszer alapján, minden mintára számítottuk: HCV+ve/HIV-ve, HCV-ve/HIV-ve, HCV+ve/ HIV+ve és HCV- ve/HIV+ve; az összes RDT-gyártónál és tételenként külön-külön elvégezték.
A becsléseket a teljes mintapopulációra számították.
|
6 hónap
|
|
Működési jellemzők
Időkeret: 6 hónap
|
Leolvasók közötti variabilitás: az olvasók közötti variabilitás Fleiss Kappa együtthatója (κ) RDT-nként; gyártói tétel Tételek közötti változékonyság: a tételek közötti változékonyság együtthatója (százalékos megegyezés) RDT gyártónként Érvénytelen futtatások aránya: Érvénytelen futtatások százaléka gyártói tételenként
|
6 hónap
|
|
Műszaki értékelés a készlet utasításaira, a csomagolásra, a címkézésre és a vizsgálat lefolytatására, Likert-skálán
Időkeret: 6 hónap
|
A likert-skála pontszámainak átlagait kiszámítják, és az RDT felhasználóbarát jellegének megértését szolgálják; nincs várt eredmény, a skála értékelése a felhasználók következetes visszajelzéseinek gyűjtésére szolgál; A skálapontszámok a következők: 1=gyenge, 2=fejlesztésre szorul, 3=kielégítő, 4=jó, 5=kiváló
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ranga Sampath, PhD, Foundation for Innovative New Diagnostics, Geneva, Switzerland
- Kutatásvezető: Rosemary Audu, PhD, Nigerian Institute of Medical Research, Lagos, Nigeria
- Kutatásvezető: Katrien Fransen, PhD, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
- Kutatásvezető: Maia Alkhazashvili, Masters, NCDC Lugar Centre, Tbilisi, Georgia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- De Weggheleire A, An S, De Baetselier I, Soeung P, Keath H, So V, Ros S, Teav S, Smekens B, Buyze J, Florence E, van Griensven J, Thai S, Francque S, Lynen L. A cross-sectional study of hepatitis C among people living with HIV in Cambodia: Prevalence, risk factors, and potential for targeted screening. PLoS One. 2017 Aug 23;12(8):e0183530. doi: 10.1371/journal.pone.0183530. eCollection 2017.
- Reipold, E.I., Evaluation of the diagnostic performance of the Xpert® Fingerstick HCV Viral Load (VL) Assay. Manuscript in preparation 2019
- Vetter BN, Reipold EI, Ongarello S, Audu R, Ige FA, Alkhazashvili M, Chitadze N, Vanroye F, De Weggheleire A, An S, Fransen K. Sensitivity and Specificity of Rapid Diagnostic Tests for Hepatitis C Virus With or Without HIV Coinfection: A Multicentre Laboratory Evaluation Study. J Infect Dis. 2022 Aug 26;226(3):420-430. doi: 10.1093/infdis/jiaa389.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8162-2/1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .