Utvärderingsstudie av RDT som upptäcker antikroppar mot HCV
Utvärderingsstudie av snabba diagnostiska tester (RDT) som upptäcker antikroppar mot hepatit C-virus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och motivering:
Screening av tidigare exponering för hepatit C-virus (HCV)-infektion görs genom detektion av HCV-specifika antikroppar. I låg- och medelinkomstländer (LMIC), där utrustade laboratorier och utbildad personal är begränsad, används snabba diagnostiska tester (RDT) i stor utsträckning för HCV-screening. Även om många RDT finns tillgängliga på marknaden, har bara några av dem fått CE-IVD-märkning och endast två har validerats av WHO Pre-Qualification (PQ). Mer kvalitetssäkrade tester behövs för att etablera effektiva screeningprogram i LMIC.
En viktig forskningsklyfta är dessutom bristen på studier om inverkan av HIV-positivitet på RDT-prestanda, eftersom det uppskattas att 2-15 % av människor som lever med HIV är samtidigt infekterade med HCV.
Utvärderingen av RDT-prestanda på kliniska prover som samlats in i olika geografiska regioner såväl som från HIV-saminfekterade individer skulle göra det möjligt att identifiera tester med ett prestationsmöte eller med potential att uppfylla WHO:s kvalitetsstandarder.
Begrepp:
Detta är en multicenter laboratorieutvärderingsstudie som använder arkiverade, frysta plasmaprover.
Sensitivitet och specificitet för RDT kommer att mätas mot en sammansatt referensstandard som består av två WHO prekvalificerade enzymimmunoanalyser (EIA) (Murex Anti-HCV EIA version 4.0, Fujirebio Innotest HCV Ab IV) och en linjeimmunoanalys (LIA) (MP Diagnostics HCV) blot 3.0). Prover tilldelas som anti-HCV-negativa eller anti-HCV-positiva baserat på resultaten av alla tre analyserna.
RDT-resultat kommer att läsas av tre oberoende läsare för att utvärdera variabiliteten mellan läsarna (skillnader i visuell tolkning, dvs. närvaro eller frånvaro av test- och kontrolllinje).
För varje RDT kommer två oberoende producerade partier att testas för varje prov för att bedöma variabiliteten från parti till parti (skillnader i RDT-resultat för samma prov). Dessutom kommer andelen ogiltiga körningar att bedömas och en teknisk bedömning görs för varje RDT.
Huvudmål:
1.1 Utvärdering av känslighet och specificitet för anti-HCV RDT i arkiverade plasmaprover, insamlade från HCV-infekterade och HCV-oinfekterade individer som inte samtidigt är infekterade med HIV, mätt mot den sammansatta referensstandarden som består av två enzymimmunoanalyser (EIA) och en linje Immunanalys (LIA).
1.2 Utvärdering av känslighet och specificitet för anti-HCV RDT i arkiverade plasmaprover, insamlade från HCV-infekterade och HCV-oinfekterade individer som alla är samtidigt infekterade med HIV, mätt mot den sammansatta referensstandarden som består av två EIA och en LIA.
Sekundära mål:
2.1 Utvärdering av känslighet och specificitet för anti-HCV RDT i arkiverade plasmaprover, insamlade från HCV-infekterade och HCV-oinfekterade individer, både saminfekterade och inte med HIV, mätt mot den sammansatta referensstandarden som består av två EIA och en LIA.
2.2 Utvärdering av operativa egenskaper hos anti-HCV RDT: inter-reader variation; variabilitet från lot till parti; frekvens av ogiltiga körningar 2.3 Teknisk bedömning av varje RDT-produkt per tillverkare
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Prover som testats i Belgien kommer från Kambodja (80 %) och Belgien (20 %). Kambodjanska prover är rester från prover som samlats in under en tvärsnittsstudie av hepatit C bland personer som lever med HIV (De Weggheleire, A. 2017); prover i Belgien samlades in och arkiverades under rutinmässiga patientvårdsbesök på HIV-kliniken.
Prover i Nigeria kommer från rutinmässiga diagnostiska aktiviteter vid NIMR såväl som AIDS Prevention Initiative Nigeria (APIN) PEPFAR Program Sample/Data Bank setup vid NIMR och Lagos University Teaching Hospital.
Prover som testats i Georgia är överblivna prover från en tidigare FIND HCV-studie (Reipold, E.I., 2019), såväl som arkiverade rutindiagnostiska prover från platsen.
Procentuell provfördelning per webbplats:
Belgien: 38 % Nigeria: 41 % Georgien: 21 %
Beskrivning
Inklusionskriterier för arkiverade prover:
- Icke-hemolytiska plasmaprover med EDTA som antikoagulant
- Provet frystes vid -20°C eller lägre på bearbetningsdagen och förvarades vid -20°C eller lägre tills de används i denna studie
- Prover pre-karakteriserade för, HCV, HIV-serologistatus med hjälp av analyser som rutinmässigt används på platserna och godkända för diagnostisk användning av en lokal hälsomyndighet. Om det finns tillgängligt bör prover också karakteriseras för HBV-status.
- Prover tagna från försökspersoner i åldern ≥18 år
- Tillgänglighet för informerat samtycke för att använda provet i framtida forskning
Exklusions kriterier:
- Proverna har inte lagrats korrekt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Enbart HCV-infekterad
Arkiverade frysta plasmaprover från individer som karakteriserades som HCV-antikroppspositiva eller HCV-antikroppsnegativa ("enbart HCV-infekterade").
Dessa prover karakteriseras för sin HIV-status (negativa).
|
Snabba diagnostiska tester:
Referenstester: Enzymimmunoanalyser (EIA): Murex Anti-HCV EIA version 4.0; Fujirebio Innotest HCV Ab IV Linjeimmunoanalys (LIA): MP Diagnostics HCV blot 3.0 |
|
HCV/HIV saminfekterad
Arkiverade frysta plasmaprover från HCV-positiva eller HCV-negativa individer som är HIV-infekterade ("HCV/HIV-saminfekterade").
|
Snabba diagnostiska tester:
Referenstester: Enzymimmunoanalyser (EIA): Murex Anti-HCV EIA version 4.0; Fujirebio Innotest HCV Ab IV Linjeimmunoanalys (LIA): MP Diagnostics HCV blot 3.0 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet, med 95 % konfidensintervall, av RDT för detektion av anti-HCV-antikroppar hos individer som inte samtidigt är infekterade med HIV.
Tidsram: 6 månader
|
Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet, med 95 % konfidensintervall baserade på Wilsons poängmetod, kommer att beräknas för alla prover HCV+ve/HIV-ve och HCV-ve/HIV-ve; beräkningen utfördes för alla RDT-tillverkare och individuellt för varje parti.
Uppskattningarna beräknades på den totala urvalspopulationen.
|
6 månader
|
|
Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet, med 95 % konfidensintervall, av RDT för detektion av anti-HCV-antikroppar i HIV-saminfekterade individer.
Tidsram: 6 månader
|
Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet, med 95 % konfidensintervall baserade på Wilsons poängmetod, beräknades för alla prover HCV+ve/HIV+ve och HCV-ve/HIV+ve; beräkningen utfördes för alla RDT-tillverkare och individuellt för varje parti.
Uppskattningarna beräknades på den totala urvalspopulationen.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet, med 95 % konfidensintervall, av RDT för detektion av anti-HCV-antikroppar i den totala provpopulationen.
Tidsram: 6 månader
|
Punktuppskattningar av sensitivitet och specificitet, med 95 % konfidensintervall baserat på Wilsons poängmetod, beräknades för alla prover: HCV+ve/HIV-ve, HCV-ve/HIV-ve, HCV+ve/HIV+ve och HCV- ve/HIV+ve; den utfördes för alla RDT-tillverkare och individuellt för varje parti.
Uppskattningarna beräknades på den totala urvalspopulationen.
|
6 månader
|
|
Driftsegenskaper
Tidsram: 6 månader
|
Inter-reader-variabilitet: Fleiss Kappa-koefficient (k) för inter-reader-variabilitet per RDT; tillverkarparti Lot-till-lot-variabilitet: koefficient för variabilitet från lot-till-lot (procentuell överenskommelse) per RDT-tillverkare Andelen ogiltiga körningar: Procent av ogiltiga körningar per tillverkares lot
|
6 månader
|
|
Teknisk bedömning av satsinstruktioner, förpackning, märkning och testutförande, på Likert-skala
Tidsram: 6 månader
|
Genomsnitt av likert-skala-poäng kommer att beräknas och tjänar till att förstå användarvänligheten hos RDT; det finns inget förväntat resultat, skalans betyg används för att samla in konsekvent feedback från användare; skalan är följande: 1=dåligt, 2=behöver förbättras, 3=tillfredsställande, 4=bra, 5=utmärkt
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Ranga Sampath, PhD, Foundation for Innovative New Diagnostics, Geneva, Switzerland
- Huvudutredare: Rosemary Audu, PhD, Nigerian Institute of Medical Research, Lagos, Nigeria
- Huvudutredare: Katrien Fransen, PhD, Institute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
- Huvudutredare: Maia Alkhazashvili, Masters, NCDC Lugar Centre, Tbilisi, Georgia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- De Weggheleire A, An S, De Baetselier I, Soeung P, Keath H, So V, Ros S, Teav S, Smekens B, Buyze J, Florence E, van Griensven J, Thai S, Francque S, Lynen L. A cross-sectional study of hepatitis C among people living with HIV in Cambodia: Prevalence, risk factors, and potential for targeted screening. PLoS One. 2017 Aug 23;12(8):e0183530. doi: 10.1371/journal.pone.0183530. eCollection 2017.
- Reipold, E.I., Evaluation of the diagnostic performance of the Xpert® Fingerstick HCV Viral Load (VL) Assay. Manuscript in preparation 2019
- Vetter BN, Reipold EI, Ongarello S, Audu R, Ige FA, Alkhazashvili M, Chitadze N, Vanroye F, De Weggheleire A, An S, Fransen K. Sensitivity and Specificity of Rapid Diagnostic Tests for Hepatitis C Virus With or Without HIV Coinfection: A Multicentre Laboratory Evaluation Study. J Infect Dis. 2022 Aug 26;226(3):420-430. doi: 10.1093/infdis/jiaa389.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8162-2/1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .