- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04042272
S100β-, NSE- ja GFAP-tasojen arviointi munuaissiirrossa
S100β-, NSE- ja gliafibrillaarisen happaman proteiinitason arviointi preoperatiivisessa ja postoperatiivisessa munuaissiirrossa
Ureeminen enkefalopatia on orgaaninen aivosairaus, jota voidaan usein havaita potilailla, joilla on akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta. Tietyt neurologiset oireet löytyvät kliinisen glomerulaarisen suodatusnopeuden ollessa 15 ml/minuutti. Edellä mainitut neurologiset häiriöt voivat johtua ureemisista myrkkyistä sekä monista muista syistä, kuten aineenvaihdunta- ja hemodynaamisista häiriöistä, tulehduksesta tai oksidatiivisesta stressistä. Yleisimmät oireet ovat tajunnan heikkeneminen, letargia, aivohermovauriot, nystagmus, dysartria ja jopa kooma ja kuolema. Aivokudos voi vaurioitua ja joitain sekundaarisia biomarkkereita saattaa ilmaantua, jos BUN (Blood Urea Nitrogen) -taso on >175 mg/dl yhdessä hermotulehduksen kanssa. Vaikka hemodialyysi on väliaikainen ratkaisu hoidon kannalta, nämä oireet voivat palautua pitkällä aikavälillä elinsiirrolla. Tiukka neurologinen arviointi ennen elinsiirtoa on tärkeä neurologisen häiriön vakavuuden ja jakautumisen tunnistamiseksi sekä nykyiseen hoitoon reagoivien poikkeavuuksien määrittämiseksi ja mahdollisen leikkauksen jälkeisen ennusteen ennakoimiseksi.
Astrosyytit erittävät S100β:ta aivovauriotapauksissa. S100β-taso nousee aivovaurion alkaessa, joten sitä voidaan käyttää aivovaurion ennustamisessa sen alkuvaiheessa. Neuronispesifinen enolaasi (NSE) toimii intrasytoplasmisena entsyyminä ja seerumin taso nousee hermosoluvaurioissa. Glial fibrillary acidic Proteiini (GFAP) puolestaan on astrosyyteissä esiintyvä filamenttisolun väliproteiini. S100β:lla on sama juurirakenne.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neurologisia vaurioita tarkastelemalla munuaisensiirron saaneiden potilaiden S100β-, NSE- ja GFAP-tasoja sekä analysoida vaikutuksia ennusteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Enkefalopatia, tiamiinin puutos, uremia, kohonnut verenpaine, elektrolyyttitasapainohäiriö dialyysin jälkeen ovat kliinisiä kuvia, joilla on suuri esiintyvyys munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Sen patofysiologiassa on monia syitä, kuten hormonaalista epätasapainoa, oksidatiivista stressiä, aineenvaihduntatuotteiden kertymistä ajassa, häiriöt kiihottavina ja estävissä välittäjissä sekä väliaineenvaihdunnassa.
Neurologiset sairaudet, jotka vaikuttavat munuaisensiirtopotilaisiin jonotusaikana, eivät vaikuta merkittävästi vain preoperatiiviseen sairastuvuuteen ja jopa kuolleisuuteen, vaan ne osoittavat myös tärkeitä ennakoivia tekijöitä neurologisille oireille siirron jälkeen. Tiukka neurologinen arviointi ennen elinsiirtoa on tärkeä neurologisen häiriön vakavuuden ja jakautumisen tunnistamiseksi sekä nykyiseen hoitoon reagoivien poikkeavuuksien määrittämiseksi ja mahdollisen leikkauksen jälkeisen ennusteen ennakoimiseksi. Erityiset indeksit, joita suositellaan neurologiseen arviointiin ennen elinsiirtoa, voivat vaihdella klinikan mukaan; Erilaisten oireiden oikea ja differentiaalinen diagnoosi voi kuitenkin olla vaikeaa huolimatta erilaisista diagnostisista työkaluista, kuten biokemiallisista, neurofysiologisista, neuropsykologisista ja neuroimaging-työkaluista.
S100β on 10,4 kDa:n proteiini. S100β syntetisoituu aivoissa astrosyyttien päätyprosesseissa ja se kuuluu pienimolekyylisten EF-käsityyppisten happamien kalsiumia sitovien proteiinien superperheeseen. Tämä proteiini metaboloituu ensisijaisesti munuaisissa ja erittyy sitten virtsan mukana. On osoitettu, että S100β ei eroa etnisistä ryhmistä ja sukupuolista riippuen, eikä vuorokausirytmi vaikuta siihen. Vaikka S100β saattaa löytyä muista kudoksista, sitä voidaan käyttää varhaisena aivovaurion merkkiaineena, koska sitä löytyy aivoissa korkeampana pitoisuutena.
Astrosyytit ovat keskeisiä tekijöitä homeostaasin säätelyssä keskushermostossa (CNS) ja ne erittävät S100β:ta aivovaurion jälkeen. Tietyt tutkimukset osoittavat, että kohonneita S100β-tasoja voidaan käyttää aivojen sisäisten muutosten varhaisena merkkiaineena potilailla, joilla on akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta ja hepaattinen enkefalopatia (HE) ennen aivoturvotuksen kehittymistä.
Lisäksi jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että kohonneet S100β-tasot seerumipitoisuuksissa voivat ennustaa HE: tä. On kuitenkin vain vähän todisteita, jotka osoittavat korrelaation S100β-tasojen ja HE:n läsnäolon välillä.
NSE (neuronispesifinen enolaasi) on keskushermoston proteiini, jota esiintyy hermosoluissa ja neuroendokriinisissa kudoksissa. NSE toimii hermosolujen glykolyyttisellä polulla intrasytoplasmisena entsyyminä ja sen seerumitaso nousee hermosoluvaurion sattuessa. S100β on astrogliaalisen toimintahäiriön merkki, kun taas NSE on hermosolujen toimintahäiriön merkki.
Ja glial fibrillary hapan proteiini (GFAP) on raportoitu olevan spesifisempi aivokudokselle verrattuna S100β:aan. On olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat, että ennuste on huonompi, kun sekä GFAP- että S100β-tasojen nähdään nousevan neurologisten vaurioiden arvioinnissa, erityisesti päävammatapauksissa, mikä tukee molempien proteiinien käyttöä paremman ennustetarkkuuden saavuttamiseksi. GFAP on myös biomarkkeri, jota käytetään neurodegeneratiivisissa sairauksissa ja iskeemisissä tapauksissa muissa kuin traumatapauksissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida munuaisensiirtopotilaiden neurologisia vaurioita seerumin S100β-, NSE- ja GFAP-pitoisuuksien kautta ja arvioida niiden vaikutuksia ennusteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antalya, Turkki, 07070
- Akdeniz University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintapotilaat
- Terveet vapaaehtoiset potilaat.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-vapaaehtoiset
- Aktiiviset infektiot
- Onkologiset tai hematologiset sairaudet
- Ruumisiirteen saajat
- Psykoaktiivisten lääkkeiden historia
- Anamneesissa hengityselinten tai keskushermoston häiriöitä
- Vaikea sydämen vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet vapaaehtoiset
Terveiden vapaaehtoisten ryhmä; Munuaisten luovuttajaryhmät; Tutkimuksen kulku: Kaikista ryhmistä otetaan verinäytteitä S100β, NSE ja GFAP varalta ennen leikkausta, leikkaussalissa sekä 1., 7. päivän ja ensimmäisen seuraavan kuukauden jälkeen leikkauksen jälkeisellä jaksolla.
Potilaiden kuolleisuus ja sairastuvuus kirjataan.
Neurologiset vauriot ja niiden vaikutus ennusteeseen tulee tutkia potilailla, joilla on S100β, NSE ja GFAP.
Potilaiden demografiset tiedot, liitännäissairaudet, American Society of Anesthesiology -luokitus, pääasiallinen etiologia, leikkausta edeltävät laboratorioarvot on kirjattava vastaavasti.
Lisäksi rutiininomaisesti otetut anestesia-aineet, leikkauksen kesto, anestesian kesto, kesto ennen reperfuusiota, perfuusion jälkeinen kesto, siirteen kuuma- ja kylmäiskemian kesto, ensimmäinen mitattu keskuslaskimopaine, tilavuuskorvaushoito, veren komponenttien siirto ja immunosuppressiiviset lääkkeet. toimenpiteen aikana annetut.
|
S100β on 10,4 kDa:n proteiini.
Syntetisoituna aivoissa olevien astrosyyttien päätyprosesseilla S100β kuuluu pienimolekyylipainoiseen EF-käsityyppiseen happamaan kalsiumia sitovaan proteiinien superperheeseen.
Tämä proteiini metaboloituu munuaisissa ja poistuu virtsan mukana.
On osoitettu, että S100β ei osoita eroja etnisten ryhmien tai sukupuolten vuoksi, eikä vuorokausirytmi vaikuta siihen.
Vaikka S100βa löytyy myös muista kudoksista, sitä on suurempia pitoisuuksia aivoissa, joten sitä voidaan käyttää aivovaurion varhaisena indikaattorina.NSE on SSS-proteiini, jota esiintyy hermosoluissa ja neuroendokriinisissa kudoksissa.
NSE:llä on rooli glykolyyttisessä reitissä hermosoluissa intrasytoplasmisena entsyyminä, joka lisää seerumin tasoa hermosoluvaurion sattuessa.
Vaikka S100β on astroglian toimintahäiriön merkki, NSE on hermosolujen toimintahäiriön merkki.
Glial fibrillary acidic proteiini (GFAP) on astrosyyteissä esiintyvä filamenttisolujen luurankoproteiini.
Se on peräisin samasta juurirakenteesta kuin S100β.
|
|
Elävät munuaissiirteen saajat
Munuaisensiirto ryhmä; Tutkimuksen kulku: Tutkimuksen kulku: Kaikista ryhmistä otetaan verinäytteitä S100β:lle, NSE:lle ja GFAP:lle ennen leikkausta, leikkaussalissa sekä 1., 7. päivän jälkeen ja ensimmäisen seuraavan kuukauden jälkeen leikkauksen jälkeisellä jaksolla.
Potilaiden kuolleisuus ja sairastuvuus kirjataan.
Neurologiset vauriot ja niiden vaikutus ennusteeseen tulee tutkia potilailla, joilla on S100β, NSE ja GFAP.
Potilaiden demografiset tiedot, liitännäissairaudet, American Society of Anesthesiology -luokitus, pääasiallinen etiologia, leikkausta edeltävät laboratorioarvot on kirjattava vastaavasti.
Lisäksi rutiininomaisesti otetut anestesia-aineet, leikkauksen kesto, anestesian kesto, kesto ennen reperfuusiota, perfuusion jälkeinen kesto, siirteen kuuma- ja kylmäiskemian kesto, ensimmäinen mitattu keskuslaskimopaine, tilavuuskorvaushoito, veren komponenttien siirto ja immunosuppressiiviset lääkkeet. toimenpiteen aikana annetut.
|
S100β on 10,4 kDa:n proteiini.
Syntetisoituna aivoissa olevien astrosyyttien päätyprosesseilla S100β kuuluu pienimolekyylipainoiseen EF-käsityyppiseen happamaan kalsiumia sitovaan proteiinien superperheeseen.
Tämä proteiini metaboloituu munuaisissa ja poistuu virtsan mukana.
On osoitettu, että S100β ei osoita eroja etnisten ryhmien tai sukupuolten vuoksi, eikä vuorokausirytmi vaikuta siihen.
Vaikka S100βa löytyy myös muista kudoksista, sitä on suurempia pitoisuuksia aivoissa, joten sitä voidaan käyttää aivovaurion varhaisena indikaattorina.NSE on SSS-proteiini, jota esiintyy hermosoluissa ja neuroendokriinisissa kudoksissa.
NSE:llä on rooli glykolyyttisessä reitissä hermosoluissa intrasytoplasmisena entsyyminä, joka lisää seerumin tasoa hermosoluvaurion sattuessa.
Vaikka S100β on astroglian toimintahäiriön merkki, NSE on hermosolujen toimintahäiriön merkki.
Glial fibrillary acidic proteiini (GFAP) on astrosyyteissä esiintyvä filamenttisolujen luurankoproteiini.
Se on peräisin samasta juurirakenteesta kuin S100β.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin s100β:n arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 40 potilasta, joille suunnitellaan elävän luovuttajan munuaisensiirtoa, ja 40 potilasta, joille suunnitellaan munuaisenpoistoa munuaisten luovutuksen vuoksi. Verinäytteet otetaan ennen leikkausta ennen anestesian induktiota leikkaussalissa ja leikkauksen jälkeen (ensimmäinen päivä, seitsemäs päivä ja ensimmäinen kuukausi) S100β- seerumin pitoisuuksien ja munuaisensiirto- ja munuaisleikkauspotilaiden neurologisten vaurioiden analysoimiseksi arvioinnin lisäksi. sen vaikutus ennusteeseen. Nämä näytteet on säilytettävä -80 0C:ssa plasmaerotusprosessiin asti. |
2 vuotta
|
|
Seerumin NSE:n arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 40 potilasta, joille suunnitellaan elävän luovuttajan munuaisensiirtoa, ja 40 potilasta, joille suunnitellaan munuaisenpoistoa munuaisten luovutuksen vuoksi. Verinäytteet otetaan ennen leikkausta ennen anestesian induktiota leikkaussalissa ja leikkauksen jälkeisellä (ensimmäinen päivä, seitsemäs päivä ja ensimmäinen kuukausi) NSE seerumipitoisuuksien ja munuaisensiirto- ja nefrektomiapotilaiden neurologisten vaurioiden analysoimiseksi. sen vaikutus ennusteeseen. Nämä näytteet on säilytettävä -80 0C:ssa plasmaerotusprosessiin asti. |
2 vuotta
|
|
Seerumin GFAP:n arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 40 potilasta, joille suunnitellaan elävän luovuttajan munuaisensiirtoa, ja 40 potilasta, joille suunnitellaan munuaisenpoistoa munuaisten luovutuksen vuoksi. Verinäytteet otetaan ennen leikkausta ennen anestesian induktiota leikkaussalissa ja leikkauksen jälkeen (ensimmäinen päivä, seitsemäs päivä ja ensimmäinen kuukausi) GFAP-seerumin pitoisuuksien ja munuaisensiirto- ja nefrektomiapotilaiden neurologisten vaurioiden analysoimiseksi. sen vaikutus ennusteeseen. Nämä näytteet on säilytettävä -80 0C:ssa plasmaerotusprosessiin asti. |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S100β, NSE n GFAP in RT
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .