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Avaliação dos Níveis de s100β, NSE e GFAP em Transplante Renal

27 de abril de 2021 atualizado por: Bora Dinc, Akdeniz University

Avaliação dos Níveis de s100β, NSE e Proteína Glial Fibrilar Ácida no Pré e Pós-operatório de Transplante Renal

A encefalopatia urêmica é um distúrbio cerebral orgânico que pode ser freqüentemente observado em pacientes com insuficiência renal aguda ou crônica. Certos sintomas neurológicos podem ser encontrados sob taxa de filtração glomerular clínica de 15 ml/minutos. Os distúrbios neurológicos mencionados acima podem ser causados ​​por toxinas urêmicas, bem como por muitas outras razões, como distúrbios metabólicos e hemodinâmicos, inflamação ou estresse oxidativo. Os sintomas mais frequentes são comprometimento da consciência, letargia, envolvimento de nervos cranianos, nistagmo, disartria e até mesmo coma e morte. O tecido cerebral pode sofrer danos e alguns biomarcadores secundários podem aparecer caso o nível de BUN (nitrogênio ureico no sangue) seja > 175 mg/dl junto com neuroinflamação. Embora a hemodiálise seja uma solução temporária em termos de tratamento, esses sintomas podem ser reversíveis a longo prazo com o transplante de órgãos. Uma avaliação neurológica rigorosa antes do transplante é importante para identificar a gravidade e a distribuição do distúrbio neurológico, bem como definir as anormalidades que estão respondendo aos tratamentos atuais e prever um possível prognóstico pós-operatório.

S100β é excretado por astrócitos em casos de dano cerebral. O nível de S100β aumenta quando o dano cerebral começa, portanto, pode ser usado no prognóstico de dano cerebral em seu período inicial. A enolase específica do neurônio (NSE) funciona como enzima intracitoplasmática e o nível sérico aumenta em danos aos neurônios. A proteína glial fibrilar ácida (GFAP), por outro lado, é a proteína do citoesqueleto de filamento intermediário encontrada nos astrócitos. Tem a mesma estrutura de raiz com S100β.

O objetivo deste estudo é avaliar o dano neurológico por meio dos níveis de S100β, NSE e GFAP em pacientes submetidos a transplante renal e analisar o impacto no prognóstico.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Encefalopatia, deficiência de tiamina, uremia, hipertensão, desequilíbrio eletrolítico após diálise são quadros clínicos com alta incidência na insuficiência renal. Existem razões multifatoriais em sua fisiopatologia como desequilíbrio hormonal, estresse oxidativo, acúmulo de metabólitos no tempo, distúrbios em transmissores excitatórios e inibitórios e metabolismos intermediários.

Os distúrbios neurológicos que acometem os pacientes transplantados renais durante o período da fila de espera não só afetam significativamente a morbidade pré-operatória e até mesmo a mortalidade, mas também se mostram importantes fatores preditivos para sintomas neurológicos após o transplante. Uma avaliação neurológica rigorosa antes do transplante é importante para identificar a gravidade e a distribuição do distúrbio neurológico, bem como definir as anormalidades que estão respondendo aos tratamentos atuais e prever um possível prognóstico pós-operatório. Índices específicos preferidos para avaliação neurológica antes do transplante podem variar dependendo da clínica; no entanto, o diagnóstico correto e diferencial de vários sintomas pode ser difícil, apesar do uso de várias ferramentas de diagnóstico, como ferramentas bioquímicas, neurofisiológicas, neuropsicológicas e de neuroimagem.

S100β é uma proteína de 10,4 kDa. S100β é sintetizado no cérebro através de processos endfeet de astrócitos e pertence à superfamília de proteínas de ligação de cálcio ácidas tipo EF-hand de baixo peso molecular. Esta proteína é metabolizada principalmente nos rins e depois eliminada pela urina. Foi demonstrado que S100β não difere dependendo de grupos étnicos e gêneros e não é afetado pelo ritmo circadiano. Embora o S100β possa ser encontrado em outros tecidos, ele pode ser usado como um marcador precoce de dano cerebral, uma vez que é encontrado em maior concentração no cérebro.

Os astrócitos são os principais agentes para a regulação da homeostase no sistema nervoso central (SNC) e secretam S100β após dano cerebral. Certos estudos mostram que níveis aumentados de S100β podem ser usados ​​como um marcador precoce de alterações intracerebrais no cérebro de pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica e encefalopatia hepática (HE) antes do desenvolvimento de edema cerebral.

Além disso, alguns estudos sugerem que níveis aumentados de S100β nas concentrações séricas podem predizer a EH. No entanto, existem poucas evidências que comprovem a correlação entre os níveis de S100β e a presença de EH.

NSE (neuron-specific enolase) é uma proteína do SNC encontrada em neurônios e tecidos neuroendócrinos. A NSE funciona na via glicolítica dos neurônios como uma enzima intracitoplasmática e seus níveis séricos aumentam em caso de lesão neuronal. S100β é um marcador de disfunção astroglial enquanto NSE é um marcador de disfunção neuronal.

E a proteína ácida fibrilar glial (GFAP) é relatada como mais específica para o tecido cerebral em comparação com S100β. Existem estudos mostrando que o prognóstico é pior quando ambos os níveis de GFAP e S100β aumentam na avaliação de danos neurológicos, especialmente em casos de traumatismo craniano, apoiando o uso de ambas as proteínas para maior precisão prognóstica. A GFAP também é um biomarcador usado para doenças neurodegenerativas e casos isquêmicos, exceto casos de trauma.

O objetivo do presente estudo é analisar os danos neurológicos em pacientes transplantados renais por meio das concentrações séricas de S100β, NSE e GFAP e avaliar seus impactos no prognóstico.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

80

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Antalya, Peru, 07070
        • Akdeniz University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Dados demográficos dos pacientes (idade, sexo, peso, altura), doenças associadas, classificação ASA, etiologia principal, soros pré-operatórios colhidos no pré-operatório; sódio sérico, potássio, amônio, bilirrubina total, ALT, AST, albumina, fosfatase alcalina, INR, creatinina e BUN devem ser registrados de acordo. Além disso, anestésicos tomados rotineiramente, duração da operação, duração da anestesia, duração antes da reperfusão, duração da pós-perfusão, durações da isquemia quente e fria do enxerto, primeira medida da pressão venosa central, terapia de reposição de volume, transfusão de componentes sanguíneos, quantidade total de fluido administrado durante a operação, os corticosteróides e drogas imunossupressoras administradas durante a operação devem ser registradas.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com insuficiência renal terminal
  • Pacientes voluntários saudáveis.

Critério de exclusão:

  • Não voluntários
  • infecções ativas
  • Doenças oncológicas ou hematológicas
  • Receptores de enxerto de cadáver
  • História com medicamentos psicoativos
  • História com um sistema respiratório ou distúrbios do sistema nervoso central
  • Insuficiência cardíaca grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Voluntários saudáveis
Grupo de voluntários saudáveis; Grupos de doadores de rim; Curso da pesquisa: Amostras de sangue de todos os grupos serão colhidas para S100β, NSE e GFAP no pré-operatório, na sala de cirurgia e após 1º, 7º dia e primeiro mês seguinte no período pós-operatório. A mortalidade e a morbidade dos pacientes devem ser registradas. O dano neurológico e seu efeito no prognóstico devem ser examinados nos pacientes com S100β, NSE e GFAP. Dados demográficos dos pacientes, doenças associadas, classificação da Sociedade Americana de Anestesiologia, etiologia principal, valores laboratoriais pré-operatórios devem ser registrados de acordo. Além disso, anestésicos administrados rotineiramente, duração da operação, duração da anestesia, duração antes da reperfusão, duração da pós-perfusão, durações da isquemia quente e fria do enxerto, pressão venosa central medida pela primeira vez, terapia de reposição de volume, transfusão de componentes sanguíneos e drogas imunossupressoras são dados durante a operação devem ser registrados.
S100β é uma proteína de 10,4 kDa. Sintetizado com processos end-feet de astrócitos no cérebro, o S100β pertence à superfamília de proteína de ligação de cálcio ácida tipo EF-hand de baixo peso molecular. Esta proteína é metabolizada nos rins e eliminada com a urina. É demonstrado que o S100β não apresenta diferenças devido a grupos étnicos ou gêneros e não é afetado pelo ritmo circadiano. Embora a S100β também seja encontrada em outros tecidos, ela está em concentrações mais altas no cérebro, portanto pode ser usada como um indicador precoce de dano cerebral. A NSE é uma proteína SSS que existe nos neurônios e nos tecidos neuroendócrinos. A NSE desempenha um papel na rota glicolítica nos neurônios como enzima intracitoplasmática aumentando o nível sérico em caso de dano neuronal. Enquanto S100β é o marcador de disfunção astroglia, NSE é o marcador de disfunção neuronal. A proteína glial fibrilar ácida (GFAP) é a proteína do esqueleto da célula de filamento intermediário encontrada nos astrócitos. Origina-se da mesma estrutura de raiz que S100β.
Receptores vivos de enxerto renal
Grupo de transplante renal; Curso da pesquisa: Curso da pesquisa: Amostras de sangue de todos os grupos serão colhidas para S100β, NSE e GFAP no pré-operatório, na sala de cirurgia e após o 1º, 7º dia e primeiro mês seguinte no pós-operatório. A mortalidade e a morbidade dos pacientes devem ser registradas. O dano neurológico e seu efeito no prognóstico devem ser examinados nos pacientes com S100β, NSE e GFAP. Dados demográficos dos pacientes, doenças associadas, classificação da Sociedade Americana de Anestesiologia, etiologia principal, valores laboratoriais pré-operatórios devem ser registrados de acordo. Além disso, anestésicos administrados rotineiramente, duração da operação, duração da anestesia, duração antes da reperfusão, duração da pós-perfusão, durações da isquemia quente e fria do enxerto, pressão venosa central medida pela primeira vez, terapia de reposição de volume, transfusão de componentes sanguíneos e drogas imunossupressoras são dados durante a operação devem ser registrados.
S100β é uma proteína de 10,4 kDa. Sintetizado com processos end-feet de astrócitos no cérebro, o S100β pertence à superfamília de proteína de ligação de cálcio ácida tipo EF-hand de baixo peso molecular. Esta proteína é metabolizada nos rins e eliminada com a urina. É demonstrado que o S100β não apresenta diferenças devido a grupos étnicos ou gêneros e não é afetado pelo ritmo circadiano. Embora a S100β também seja encontrada em outros tecidos, ela está em concentrações mais altas no cérebro, portanto pode ser usada como um indicador precoce de dano cerebral. A NSE é uma proteína SSS que existe nos neurônios e nos tecidos neuroendócrinos. A NSE desempenha um papel na rota glicolítica nos neurônios como enzima intracitoplasmática aumentando o nível sérico em caso de dano neuronal. Enquanto S100β é o marcador de disfunção astroglia, NSE é o marcador de disfunção neuronal. A proteína glial fibrilar ácida (GFAP) é a proteína do esqueleto da célula de filamento intermediário encontrada nos astrócitos. Origina-se da mesma estrutura de raiz que S100β.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do soro s100β
Prazo: 2 anos

Aproximadamente 40 pacientes planejados para transplante renal com doador vivo e 40 pacientes planejados para nefrectomia para doação de rim serão incluídos no estudo.

As amostras de sangue são coletadas no período pré-operatório antes da indução anestésica na sala de cirurgia e pós-operatório (primeiro dia, sétimo dia e primeiro mês) para analisar as concentrações séricas de S100β e dano neurológico de pacientes com transplante renal e nefrectomia além de avaliar seu efeito no prognóstico. Estas amostras devem ser mantidas a -80 0C até o processo de separação do plasma.

2 anos
Avaliação da NSE sérica
Prazo: 2 anos

Aproximadamente 40 pacientes planejados para transplante renal com doador vivo e 40 pacientes planejados para nefrectomia para doação de rim serão incluídos no estudo.

As amostras de sangue são coletadas no período pré-operatório antes da indução da anestesia na sala de cirurgia e pós-operatório (primeiro dia, sétimo dia e primeiro mês) para analisar as concentrações séricas de NSE e dano neurológico de pacientes com transplante renal e nefrectomia além de avaliar seu efeito no prognóstico. Estas amostras devem ser mantidas a -80 0C até o processo de separação do plasma.

2 anos
Avaliação do soro GFAP
Prazo: 2 anos

Aproximadamente 40 pacientes planejados para transplante renal com doador vivo e 40 pacientes planejados para nefrectomia para doação de rim serão incluídos no estudo.

As amostras de sangue são coletadas no período pré-operatório antes da indução da anestesia na sala de cirurgia e pós-operatório (primeiro dia, sétimo dia e primeiro mês) para analisar as concentrações séricas de GFAP e dano neurológico de pacientes com transplante renal e nefrectomia além de avaliar seu efeito no prognóstico. Estas amostras devem ser mantidas a -80 0C até o processo de separação do plasma.

2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de agosto de 2019

Conclusão Primária (REAL)

15 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

15 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2019

Primeira postagem (REAL)

1 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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