Sng:n ja lihasasidoosin syy-yhteys
tiistai 6. lokakuuta 2020 päivittänyt: Jiann-Her,Lin, Taipei Medical University Hospital
Tämä ehdotettu tutkimus viittaa siihen, että somatosensorisen järjestelmän (sngceptiini) havaitsema ääreiskudosasidoosi herättäisi sng-havainnon aivoissa.
Tämä hypoteesi perustuu tutkijoiden alustaviin tietoihin, joiden mukaan perifeeristen lihasten asidoosi herättää keskeisen sng-havainnon.
Tämä ehdotettu tutkimus tunnistaa myös perifeeriseen lihasasidoosiin liittyvien aivojen aktivaatioalueiden havaitsemisen.
Tutkijat tuntevat tietyt aivoalueet, jotka liittyvät perifeerisen lihasasidoosin aiheuttamaan sng-havaintoon, ja sen mukaisesti tässä ehdotetussa tutkimuksessa kehitetään uusi mekanismi ja mahdollinen hoito sng:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sng on näkyvä valitus taiwanilaisilla, joilla on alaselkäkipuja.
"Sng" on luotu edustamaan tätä taiwanilaista sanaa.
Tutkijoiden alustavien tietojen perusteella sng oli yksi yleisimmistä vaivoista kroonista alaselkäkipua (CLBP) sairastavilla potilailla ja myös yksi yleisimmistä lannerangan leikkauksen indikaatioista.
Selkäranka ei helpota riittävästi kipulääkkeillä tai edes lannerangan leikkauksilla.
Käyttäen toiminnallista magneettikuvausta ja kyselylomakkeita, tutkijoiden alustava tutkimus osoitti, että sng eroaa kivusta aivojen havaintotason ja subjektiivisen käsityksen tasolla.
On hyvin todennäköistä, että sng:llä on oma ainutlaatuinen hermopolkunsa, joka ei ole kipua.
Sng:n subjektiivinen tunne on maultaan hyvin samanlainen kuin hapan, joten on todennäköistä, että asidoosi voi olla osallisena sng-aistimuksen prosessissa, erityisesti lihaksessa.
Viivästynyt lihaskipu on hyvin tunnettu esimerkki, ja arkuus riippuu protoneja tunnistavista hermosoluista.
Itse asiassa merkittävät todisteet osoittivat, että jopa 80 % lihasafferenteista on happoherkkiä, mutta eivät nosiseptoreita.
Siksi tutkijat ehdottavat, että sng on havainto aivoissa, kun somatosensorinen järjestelmä havaitsee kudoksen asidoosin, ja "sng-septio" luodaan osoittamaan kudosasidoosin tunnetta.
Syy-yhteyttä perifeerisen sng-havainnon ja sng:n keskusaivojen havaitsemisen välillä ei kuitenkaan ole osoitettu.
Tämän ehdotuksen tavoitteena on selvittää perifeeristen lihasten asidoosin ja keskusaivojen sng-havainnoinnin välinen syy-yhteys.
Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että asidoosin aiheuttama tunne lihaksissa aiheuttaa keskeisen sng-havainnon aivoissa.
Tämä hypoteesi perustuu tutkijoiden aikaisempiin tutkimuksiin, jotka osoittivat, että sng eroaa kivusta subjektiivisten vasteiden, aivojen aktivaatioalueiden ja kliinisten vaikutusten suhteen.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tavoitellaan kahta erityistä tavoitetta: 1. määrittää, herättääkö happoliuos sng-vasteen, ja 2. havaita happoliuoksen herättämä sng:n aivojen aktivaatioalue toiminnallisessa magneettikuvauksessa.
Onnistunut satunnaisen yhteyden luominen perifeerisen lihaksen asidoosin ja keskusaivojen sng-havainnon välille johtaa kokonaisvaltaisempaan ymmärrykseen sng-mekanismista ja mahdollisesta lääkityksen kehityksestä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
52
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiann-Her Lin, MD/PhD
- Puhelinnumero: +886973405133
- Sähköposti: jiannher@me.com
Opiskelupaikat
-
-
No.252, Wusing St., Sinyi Dist.
-
Taipei City, No.252, Wusing St., Sinyi Dist., Taiwan, 11031
- Rekrytointi
- Taipei Medical University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiann-Her Lin, MD/PhD
- Puhelinnumero: +886973405133
- Sähköposti: jiannher@me.com
-
Päätutkija:
- Jiann-Her Lin, MD/PhD
-
Alatutkija:
- Li-Chun Hsieh, MD/PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiheiden ikähaarukka on 20-45 vuotta.
- Tutkittavalla ei ole ollut kroonisia kipuoireita tai valituksia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kohde kykenee subjektiivisesti erottamaan laulun ja kivun.
- Kohdeella ei ole historiaa vakavia hoitoa vaativia tai parhaillaan hoidettavia sairauksia.
- Sukupuoli: miehet ja naiset puoliksi
- Aiheen käytetty käsi on oikea käsi.
- Aineen koulutustaso on yli 9 vuotta (valmistunut yläasteesta)
- Tutkittavalla ei ollut fyysistä tai henkistä sairautta
- Tutkittava ei ottanut määrättyä lääkettä.
- VAS-kyselylomakkeen tulee olla 0 pistettä sekä alaselän "kivun" että alaselän "arkuuden" arvioinnista.
- Tutkittava, joka voi täyttää tietoisen suostumuksen ymmärtäessään tämän tutkimuksen tarkoituksen ja lääketieteellisen avun.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on: neuropaattinen kipu, joka johtuu muista kuin sisällyttämiskriteereissä määritellyistä syistä (esim. postherpeettinen neuralgia; kivulias diabeettinen neuropatia; mononeuriittimultipleksi; aivohalvauksen jälkeinen keskuskipu; epäonnistunut selkäleikkaus suhteessa esiintyvään radikulopatiajaksoon; selkärangan paise infektio, hematooma tai pahanlaatuinen kasvain; haamuraajojen kipu; alkoholismista johtuva perifeerinen neuropatia, pahanlaatuisuus, ihmisen immuunikatovirus [HIV], kuppa; huumeiden väärinkäyttö; B12-vitamiinin puutos; kilpirauhasen vajaatoiminta; maksasairaus; toksinen altistuminen). Kipu, joka liittyy merkittävään somaattisen kivun komponenttiin (esim. ei-neuropaattinen/muskuloskeletaalinen kipu alaraajoissa tai muissa kehon osissa selkää lukuun ottamatta) tai useampaan kuin yhteen syyn tai mahdollisen syyn kivun oireisiin. Mikä tahansa kivulias samanaikainen reumasairaus kuten, mutta ei rajoittuen, fibromyalgia, nivelreuma tai merkittävä nivelrikko.
- Tutkittava ei pysty luotettavasti rajaamaan tai arvioimaan omaa kipuaan anatomisen sijainnin/jakauman perusteella (esimerkiksi koehenkilö ei voi luotettavasti erottaa selkäkipunsa ja alaraajakipunsa välillä eikä arvioida kummankin intensiteettiä erikseen).
- Potilaalle on tehty lannerangan leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai hän on saanut hoitoa epiduraalisilla injektioilla, hermosalpauksilla tai akupunktiolla ihon sähkövastuksen pienentämiseksi 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Tutkittavalla oli raporttinsa mukaan pahanlaatuinen kasvain.
- Koehenkilö oli allerginen lidokaiinille tai yksiemäksiselle natriumfosfaatille ja kaksiemäksiselle natriumfosfaatille
- Tutkittavalla on raporttinsa mukaan positiivinen HIV-vasta-ainetesti tai hänellä on ollut HIV.
- Tutkittavalla on raporttinsa mukaan positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
- Tutkittavalla on kertomuksensa mukaan alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.
- Tutkittava on nainen ja on seulontakäynnin aikana raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.
- Aivojen MRI-skannausta ei voi tehdä henkilöllä, jolla on pään metalliset implantit (kuten kiinteät hammasproteesit, metallinen luulevy, verisuonipuristin, verisuonten embolisaatiohoitokela, syväaivostimulaattori, keinotekoinen elektroninen korva jne.), kuvaan vaikuttavia pään implantteja laatu (kuten kammion peritoneaalinen katetri jne.), pysyvän sykkeensäätimen implantointi jne.
- Kohde on kärsinyt klaustrofobiasta.
- Tutkittavalla on selkäleikkauksen historia.
- VAS-kysely ei saa olla 0 pisteen alaselän "kipu" tai alaselän "arkuus" arviointi.
- Potilaalla on mielenterveysongelmia (kuten masennus, paniikkihäiriö jne.)
- Koehenkilö on kärsinyt aivosairaudesta ja joutunut aivoleikkaukseen.
- Potilas on ottanut määrättyä lääkettä, joka voi vaikuttaa Brianin tiettyyn toimintaan (kuten unilääkkeet, rauhoittavat lääkkeet jne.).
- Kohdeella on kehitysvamma.
- Aineen koulutustaso on alle 9 vuotta.
- Tutkittava, joka on alle 20-vuotias tai vanhempi kuin 45-vuotias, joka ei pysty ymmärtämään tämän kokeen tarkoitusta ja täyttämään tietoisen suostumuksen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hapan fosfaattipuskuriliuos
pH 5,2 fosfaattipuskuriliuos
|
Fosfaattipuskuroitu suolaliuos (lyhennetty PBS) on biologisessa tutkimuksessa yleisesti käytetty puskuriliuos.
Se on vesipohjainen suolaliuos, joka sisältää dinatriumvetyfosfaattia, natriumdivetyfosfaattia.
Puskuri auttaa pitämään pH-arvon vakiona.
Liuosten osmolaarisuus ja ionipitoisuudet vastaavat ihmiskehon vastaavia (isotonisia).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Neutraali fosfaattipuskuriliuos
pH 7,4 fosfaattipuskuriliuos
|
Fosfaattipuskuroitu suolaliuos (lyhennetty PBS) on biologisessa tutkimuksessa yleisesti käytetty puskuriliuos.
Se on vesipohjainen suolaliuos, joka sisältää dinatriumvetyfosfaattia, natriumdivetyfosfaattia.
Puskuri auttaa pitämään pH-arvon vakiona.
Liuosten osmolaarisuus ja ionipitoisuudet vastaavat ihmiskehon vastaavia (isotonisia).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen toiminnallinen magneettikuvaus
Aikaikkuna: Koko toimenpide suoritetaan 50 minuutissa. Ennen injektiota potilaalle tehdään anatominen MRI-skannaus (10 minuuttia) ja lähtötason fMRI-skannaus (10 minuuttia). Tämän jälkeen happoa tai pH 7,4 PBS:ää annetaan vasemman sääriluun keskipisteeseen.
|
Kaikki kuvat otetaan 3 Teslan MRI-järjestelmällä (MAGNETOM Prisma, Siemens, Erlangen, Saksa), jossa on 20-kanavainen pääkela.
Anatomisen referenssin saamiseksi suoritettiin korkearesoluutioinen T1-painotettu kuvantaminen käyttämällä 3D-magnetoinnilla valmistettua nopeaa gradienttikaikua (MPRAGE) -sekvenssiä: toistoaika (TR) / kaikuaika (TE) = 2000 ms/3 ms, kääntökulma = 9°, näkökenttä (FOV) = 256 × 192 × 208 mm3, kuvausmatriisi = 256 × 192 × 208, jolloin isotrooppinen spatiaalinen resoluutio on 1 mm3.
Tehtävä fMRI suoritetaan käyttämällä echo planar imaging (EPI) -sekvenssiä kahdesti uudelleen fokusoidulla tasapainotetulla kaikulla.
Kuvantamisparametrit ovat: TR/TE = 2000/20 ms, viipaleen paksuus = 3,5 mm, 80 × 80 hankintamatriisi, FOV = 200 × 200 mm ja tasossa oleva avaruudellinen resoluutio = 3,0 mm x 3,0 mm.
|
Koko toimenpide suoritetaan 50 minuutissa. Ennen injektiota potilaalle tehdään anatominen MRI-skannaus (10 minuuttia) ja lähtötason fMRI-skannaus (10 minuuttia). Tämän jälkeen happoa tai pH 7,4 PBS:ää annetaan vasemman sääriluun keskipisteeseen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Sng":n visuaalinen analoginen asteikko (VAS) jaloissa
Aikaikkuna: FMRI:n valmistumisen kautta keskimäärin 6 kuukautta
|
Koehenkilöltä pyydetään sng VAS ennen infuusiota ja välittömästi infuusion jälkeen. Asteikkoalue 0-10 (1)0: Ei Sng (2)1-3: Lievä Sng (3)4-6: Keskivaikea Sng (4)7-9: Vaikea Sng (5)10: Huonoin kuviteltavissa oleva Sng |
FMRI:n valmistumisen kautta keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Lihaspaineen kipukynnys
Aikaikkuna: FMRI:n valmistumisen kautta keskimäärin 1 viikko
|
Lihaspaineen kipukynnys molemminpuolisissa tibialis anterior -lihaksissa mitataan algometrillä.
|
FMRI:n valmistumisen kautta keskimäärin 1 viikko
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
36 kohteen lyhyt terveyskysely (RAND)
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
Tutkija arvioi koehenkilön elämänlaatua ja päivittäisen elämän aktiivisuutta 36 Item Short Form Health Survey (RAND) -tutkimuksella, joka koostuu kahdeksasta skaalatusta pistemäärästä, jotka ovat oman osion kysymysten painotettuja summia.
Jokainen asteikko muunnetaan suoraan asteikoksi 0-100 olettaen, että jokaisella kysymyksellä on sama painoarvo.
Mitä pienempi pistemäärä, sitä enemmän vammaisuutta.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä pienempi vammaisuus, eli nolla-pistemäärä vastaa maksimivammaisuutta ja pistemäärä 100 vastaa ei-vammaa.
|
Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
|
Oswestryn työkyvyttömyysindeksi
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
Tutkija arvioi jokapäiväisen elämän kohteen aktiivisuutta Oswestryn vammaisuusindeksillä. Kaikkien vastattujen kysymysten pisteet lasketaan yhteen ja kerrotaan sitten kahdella, jolloin saadaan indeksi (välillä 0-100) (1)0 -20: Vähimmäisvamma (2)21- 40: Keskivaikea vamma (3) 41-60: Vaikea vamma (4) 61-80: Lamauttava selkäkipu (5) 81-100: Nämä potilaat ovat joko sänkyyn sidottu tai heidän oireensa ovat liioittuneet
|
Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
|
"Sng":n visuaalinen analoginen asteikko (VAS) takana
Aikaikkuna: FMRI:n valmistumisen kautta keskimäärin 6 kuukautta
|
Koehenkilöltä pyydetään sng VAS ennen infuusiota ja välittömästi infuusion jälkeen. Asteikkoalue 0-10 (1)0: Ei Sng (2)1-3: Lievä Sng (3)4-6: Keskivaikea Sng (4)7-9: Vakava Sng (5)10: Huonoin kuviteltavissa oleva Sng |
FMRI:n valmistumisen kautta keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Sairaalan ahdistuneisuuden ja masennuksen asteikko
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
Se on 14 kohdan mitta, joka on suunniteltu arvioimaan koehenkilöiden ahdistuneisuus- ja masennuksen oireita painottaen fyysisen sairauden vaikutusten vähentämistä. Kokonaispisteet (masennus, ahdistus): (1)0-7 Normaali (2)8-10 Epänormaali (rajatapaus) (3)11-21 Epänormaali (tapaus) |
Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
|
Edinburgh Handedness Inventory
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
Onko mitta-asteikko, jota käytetään arvioimaan henkilön oikean tai vasemman käden dominanssia jokapäiväisessä toiminnassa, jota joskus kutsutaan lateraaliseksi. Inventaariota voi käyttää henkilöä arvioiva tarkkailija. Kätisyyspisteet lasketaan tällä kaavalla: 100*((Oikea - Vasen) / (Oikea + Vasen)).
|
Enintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jiann-Her Lin, MD/PhD, Taipei Medical University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Issberner U, Reeh PW, Steen KH. Pain due to tissue acidosis: a mechanism for inflammatory and ischemic myalgia? Neurosci Lett. 1996 Apr 26;208(3):191-4. doi: 10.1016/0304-3940(96)12576-3.
- Law LAF, Sluka KA, McMullen T, Lee J, Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Acidic buffer induced muscle pain evokes referred pain and mechanical hyperalgesia in humans. Pain. 2008 Nov 30;140(2):254-264. doi: 10.1016/j.pain.2008.08.014. Epub 2008 Oct 2.
- Lin JH, Hung CH, Han DS, Chen ST, Lee CH, Sun WZ, Chen CC. Sensing acidosis: nociception or sngception? J Biomed Sci. 2018 Nov 29;25(1):85. doi: 10.1186/s12929-018-0486-5.
- Fujii Y, Ozaki N, Taguchi T, Mizumura K, Furukawa K, Sugiura Y. TRP channels and ASICs mediate mechanical hyperalgesia in models of inflammatory muscle pain and delayed onset muscle soreness. Pain. 2008 Nov 30;140(2):292-304. doi: 10.1016/j.pain.2008.08.013. Epub 2008 Oct 1.
- Chen CC, Wong CW. Neurosensory mechanotransduction through acid-sensing ion channels. J Cell Mol Med. 2013 Mar;17(3):337-49. doi: 10.1111/jcmm.12025. Epub 2013 Mar 14.
- Chen WN, Lee CH, Lin SH, Wong CW, Sun WH, Wood JN, Chen CC. Roles of ASIC3, TRPV1, and NaV1.8 in the transition from acute to chronic pain in a mouse model of fibromyalgia. Mol Pain. 2014 Jun 23;10:40. doi: 10.1186/1744-8069-10-40.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 8. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- N201902030
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fosfaattipuskuriliuos
-
Hacettepe UniversityValmisHampaiden kuluminen
-
Indiana UniversityLopetettuOireinen irreversiibeli pulpitisYhdysvallat