YY-20394:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18-vuotiaat miehet ja/tai naiset
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet. Tavanomaisen hoidon epäonnistuminen tai puute.
3. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–2
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaan.

6. Hyväksyttävä hematologinen tila:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥75 × 10^9/l; Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylempi normaaliarvon raja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 × ULN; kreatiniini (Cr) < 1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF)≥50 %； QTcF：uros

7. Hyväksy asianmukaisten ehkäisyvälineiden käyttö koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.
8. Kyky noudattaa tutkijan hyväksymää protokollaa.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin hoidettu PI3Kδ-estäjillä ja aiheuttaa taudin etenemistä (poistettu tutkimuksesta intoleranssin vuoksi, ei sisälly).
2. Mikä tahansa kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten kemoterapia, sädehoito ja immunoterapia. Nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Suun kautta otettava fluorourasiili tai pienimolekyyliset kohdennetut lääkkeet 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
3. Kaikki muut tutkittavat aineet 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Mikä tahansa pääelimen leikkaus (neulabiopsia ei sisälly) tai vakava vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Opintojakson aikana vaaditaan valikoivaa toimintaa.
5. Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat eivät ole toipuneet CTCAE v5.0 ≤1:ksi.
6. On olemassa myös kolmatta interstitiaalista effuusiota (kuten massiivinen keuhkopussin effuusio ja askites), joita ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä.
7. Steroidihormoniannos (prednisonia ekvivalentti) oli suurempi kuin 20 mg/vrk ja kesti yli 14 päivää.
8. Anamneesissa nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka voivat haitata testatun lääkkeen noudattamista ja/tai imeytymistä.
9. Tutkimusjakson aikana lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa (kuten rytmihäiriölääkkeitä), ei voitu keskeyttää.
10. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, jolla on kliinisiä oireita, tai on todisteita keskushermoston etäpesäkkeistä tai aivokalvon etäpesäkkeistä, joita tutkijat ovat hyväksyneet.
11. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten keuhkokuume).
12. Aktiivinen hepatiitti b (HBV-tiitterit > 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml), muut profylaktiset antiviraaliset hoidot kuin interferoni ovat sallittuja. Potilaat, joilla on hepatiitti C -virus (hepatiitti C -vasta-ainetesti positiivinen).
13. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen testi, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
14. On kärsinyt mistä tahansa sydänsairaudesta 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien: (1) angina pectoris; (2) lääkkeellinen tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta; (5) mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkijat ovat arvioineet, jotka eivät sovellu testiin.
15. Lähtötason raskaustesti oli positiivinen raskaana oleville naisille, imettäville naisille tai hedelmällisille naisille.
16. Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen (kuten vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhassairaudet jne.
17. Potilaat, jotka kärsivät muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on parannettavissa olevia paikallisia kasvaimia (kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), voidaan ottaa mukaan, kun ne ovat täysin parantuneet.