Um estudo de Fase I de YY-20394 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres com mais de 18 anos
2. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente. Falha ou falta de tratamento padrão.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1.

6. Estado hematológico aceitável:

   Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT)≥75×10^9/L; Hemoglobina(Hb)≥80 g/L; Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × Superior limite do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase(ALT)≤1,5×ULN; Aspartato aminotransferase(AST)≤1,5×ULN; Creatinina(Cr)≤1,5×LSN; Frações de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF)≥50%； QTcF：masculino

7. Aceite usar anticoncepcionais adequados durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose.
8. Capacidade de respeitar o protocolo aprovado pelo investigador.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Anteriormente tratado com inibidores de PI3Kδ e causa progressão da doença (retirado do estudo por intolerância não incluído).
2. Qualquer tratamento antitumoral, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, como quimioterapia, radioterapia e imunoterapia. Nitrosoureias ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo. Fármaco oral de fluorouracilo ou fármacos alvo moleculares pequenos 2 semanas antes da entrada no estudo.
3. Qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
4. Qualquer cirurgia no órgão principal (biópsia com agulha não incluída) ou lesão grave dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. A operação seletiva é necessária durante o período de estudo.
5. Os eventos adversos do tratamento anticancerígeno anterior não se recuperaram para CTCAE v5.0 ≤1.
6. Existem terceiros derrames intersticiais (como derrame pleural maciço e ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos.
7. A dosagem de hormônio esteróide (equivalente a prednisona) foi superior a 20mg/dia, e durou mais de 14 dias.
8. Histórico médico de dificuldade de deglutição, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica, ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do medicamento testado.
9. Durante o período do estudo, drogas que podem prolongar o intervalo QT (como antiarrítmicos) não puderam ser interrompidas.
10. Pacientes com matastase do sistema nervoso central (SNC) ou metástase meníngea com sintomas clínicos, ou há evidências de matastase do SNC ou metástase meníngea não controlada aprovada pelos investigadores.
11. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica (como pneumonia).
12. Hepatite b ativa (títulos de HBV>1.000 cópias/ml ou 200 UI/ml), terapias antivirais profiláticas além do interferon são permitidas. Pacientes com vírus da hepatite C (teste de anticorpos contra hepatite C positivo).
13. História de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
14. Sofreu de qualquer doença cardíaca nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, incluindo: (1) angina pectoris; (2) arritmia medicamentosa ou clinicamente significativa; (3) infarto do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca; (5) qualquer outra doença cardíaca julgada pelos pesquisadores não adequada para o teste.
15. O teste de gravidez inicial foi positivo em mulheres grávidas, lactantes ou mulheres férteis.
16. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo (como hipertensão grave, diabetes, doenças da tireoide, etc.
17. Pacientes sofrendo de outros tumores malignos primários nos últimos 5 anos. Pacientes com tumores locais curáveis ​​(como carcinoma de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama) podem ser inscritos após a cura completa.