Studie fáze I YY-20394 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a/nebo ženy starší 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory. Selhání nebo nedostatek standardní léčby.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST1.1.

6. Přijatelný hematologický stav:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT)≥75x10^9/l; Hemoglobin(Hb)>80 g/l; Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×Horní limit normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT)<1,5xULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ULN; kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %； QTcF：muži

7. Souhlaste s používáním správné antikoncepce po celou dobu studie a do 6 měsíců po poslední dávce.
8. Schopnost respektovat protokol schválený zkoušejícím.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve léčené inhibitory PI3Kδ a způsobovaly progresi onemocnění (odstraněno ze studie kvůli intoleranci není zahrnuto).
2. Jakákoli protinádorová léčba během 4 týdnů před vstupem do studie, jako je chemoterapie, radioterapie a imunoterapie. Nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů před vstupem do studie. Perorální lék fluorouracil nebo léky cílené na malé molekuly 2 týdny před vstupem do studie.
3. Jakékoli další zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie.
4. Jakýkoli chirurgický zákrok na hlavním orgánu (nezahrnuta jehlová biopsie) nebo vážné poranění během 4 týdnů před vstupem do studie. V průběhu studia je vyžadována selektivní operace.
5. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezměnily na CTCAE v5.0 ≤1.
6. Existují třetí intersticiální výpotky (jako masivní pleurální výpotek a ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
7. Dávka steroidního hormonu (ekvivalent prednisonu) byla vyšší než 20 mg/den a trvala déle než 14 dní.
8. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného léku.
9. Během období studie nebylo možné přerušit léky, které mohou prodloužit QT (jako jsou léky proti arytmii).
10. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálními metastázami s klinickými symptomy, nebo existují známky nekontrolované metastázy CNS nebo meningeálních metastáz schválené výzkumnými pracovníky.
11. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu (jako je pneumonie).
12. Aktivní hepatitida b (titry HBV>1000 kopií/ml nebo 200IU/ml), profylaktické antivirové terapie jiné než interferon jsou povoleny. Pacienti s virem hepatitidy C (pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C).
13. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivního testu, jiné získané nebo vrozené poruchy imunity, transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
14. Trpěl jakoukoli srdeční chorobou během 6 měsíců před vstupem do studie, včetně: (1) anginy pectoris; (2) medikamentózní nebo klinicky významná arytmie; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) jakékoli jiné srdeční onemocnění, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro test.
15. Základní těhotenský test byl pozitivní u těhotných žen, kojících žen nebo fertilních žen.
16. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie (jako je těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy atd.).
17. Pacienti trpící jinými primárními zhoubnými nádory v posledních 5 letech. Pacienti s vyléčitelnými lokálními nádory (jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu) mohli být zařazeni po úplném vyléčení.