Badanie fazy I YY-20394 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i/lub kobiety powyżej 18 roku życia
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite. Niepowodzenie lub brak standardowego leczenia.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST1.1.

6. Akceptowalny stan hematologiczny:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/l; Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,5 ​​× GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 ​​× GGN; Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​× GGN; Frakcje wyrzutowe lewej komory (LVEF) ≥50%; QTcF: mężczyzna

7. Zaakceptuj stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
8. Umiejętność przestrzegania protokołu zatwierdzonego przez badacza.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczone inhibitorami PI3Kδ i powodujące progresję choroby (usunięte z badania z powodu nietolerancji nie zostały uwzględnione).
2. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, takie jak chemioterapia, radioterapia i immunoterapia. nitrozomoczników lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania. Doustny lek zawierający fluorouracyl lub leki celowane drobnocząsteczkowe 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
3. Wszyscy inni badani agenci w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Każda operacja na głównym narządzie (nie obejmuje biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. W okresie studiów wymagane jest działanie selektywne.
5. Zdarzenia niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​CTCAE v5.0 ≤1.
6. Istnieją trzecie wysięki śródmiąższowe (takie jak masywny wysięk opłucnowy i wodobrzusze), których nie można kontrolować drenażem ani innymi metodami.
7. Dawka hormonu steroidowego (odpowiednik prednizonu) była większa niż 20 mg/dobę i utrzymywała się przez ponad 14 dni.
8. Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego leku.
9. W okresie badania leki, które mogą wydłużać odstęp QT (takie jak leki przeciwarytmiczne) nie mogły być przerywane.
10. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub istnieją dowody na przerzuty do OUN lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w sposób niekontrolowany, zatwierdzone przez badaczy.
11. Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak zapalenie płuc).
12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu b (miano HBV >1000 kopii/ml lub 200IU/ml), dopuszcza się profilaktyczne terapie przeciwwirusowe inne niż interferon. Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
13. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
14. Cierpiała na jakąkolwiek chorobę serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym: (1) dusznicę bolesną; (2) medyczna lub istotna klinicznie arytmia; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca; (5) jakakolwiek inna choroba serca uznana przez badaczy za nie nadającą się do badania.
15. Wyjściowy test ciążowy był pozytywny u kobiet w ciąży, karmiących piersią lub kobiet w okresie rozrodczym.
16. Według oceny badacza współistniejące choroby poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy itp.
17. Pacjenci chorzy na inne pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjentki z uleczalnymi guzami miejscowymi (takimi jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi) mogły zostać włączone do badania po całkowitym wyleczeniu.