Eine Phase-I-Studie zu YY-20394 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer und/oder Frauen über 18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren. Versagen oder Fehlen einer Standardbehandlung.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
5. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST1.1.

6. Akzeptabler hämatologischer Status:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT)≥75×10^9/L; Hämoglobin (Hb)≥80 g/L; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF) ≥ 50 %; QTcF: männlich

7. Akzeptieren Sie die Verwendung geeigneter Verhütungsmittel während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis.
8. Fähigkeit, das vom Ermittler genehmigte Protokoll einzuhalten.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorher mit PI3Kδ-Inhibitoren behandelt und Krankheitsprogression verursachen (wegen Intoleranz aus der Studie entfernt, nicht eingeschlossen).
2. Jede Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie. Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Studieneintritt. Orales Medikament von Fluorouracil oder niedermolekularen zielgerichteten Medikamenten 2 Wochen vor Studienbeginn.
3. Alle anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
4. Jede Operation am Hauptorgan (Nadelbiopsie nicht eingeschlossen) oder schwere Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Während der Studienzeit ist ein selektiver Betrieb erforderlich.
5. Unerwünschte Ereignisse einer früheren Krebsbehandlung haben sich nicht auf CTCAE v5.0 ≤1 erholt.
6. Es gibt dritte interstitielle Ergüsse (z. B. massiver Pleuraerguss und Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können.
7. Die Dosierung des Steroidhormons (Prednison-Äquivalent) war größer als 20 mg/Tag und dauerte länger als 14 Tage.
8. Krankengeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und / oder Absorption des getesteten Arzneimittels beeinträchtigen können.
9. Während des Studienzeitraums durften Medikamente, die das QT verlängern könnten (z. B. Antiarrhythmika), nicht abgesetzt werden.
10. Patienten mit Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder meningealen Metastasen mit klinischen Symptomen, oder es gibt Hinweise auf eine Metastasierung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder meningeale Metastasen, die von Prüfärzten nicht kontrolliert wurden.
11. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern (z. B. Lungenentzündung).
12. Aktive Hepatitis B (HBV-Titer > 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml), andere prophylaktische antivirale Therapien als Interferon sind erlaubt. Patienten mit Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Antikörpertest positiv).
13. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiver Test, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation.
14. Hat innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt an einer Herzerkrankung gelitten, einschließlich: (1) Angina pectoris; (2) medikamentöse oder klinisch signifikante Arrhythmie; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz; (5) jede andere Herzkrankheit, die von den Forschern als für den Test nicht geeignet beurteilt wird.
15. Der Baseline-Schwangerschaftstest war bei schwangeren Frauen, stillenden Frauen oder fruchtbaren Frauen positiv.
16. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen (wie z.B. schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen etc.
17. Patienten, die in den letzten 5 Jahren an anderen primären bösartigen Tumoren litten. Patienten mit heilbaren lokalen Tumoren (wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust) konnten nach vollständiger Heilung aufgenommen werden.