Une étude de phase I de YY-20394 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes de plus de 18 ans
2. Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement. Échec ou absence de traitement standard.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1.

6. Statut hématologique acceptable :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT)≥75×10^9/L ; Hémoglobine(Hb)≥80 g/L ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × supérieure limite de la valeur normale (ULN); Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN ; Créatinine(Cr)≤1.5×ULN ; Fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %； QTcF：homme

7. Accepter d'utiliser des contraceptifs appropriés tout au long de la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose.
8. Capacité à respecter le protocole approuvé par l'investigateur.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Précédemment traité avec des inhibiteurs de PI3Kδ et provoquant une progression de la maladie (retiré de l'étude en raison de l'intolérance n'est pas inclus).
2. Tout traitement anti-tumoral, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, tel que la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie. Nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude. Médicament oral de fluorouracile ou de petits médicaments ciblés moléculaires 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
3. Tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
4. Toute intervention chirurgicale sur l'organe principal (biopsie à l'aiguille non incluse) ou blessure grave dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude. Un fonctionnement sélectif est requis pendant la période d'étude.
5. Les événements indésirables du traitement anticancéreux précédent n'ont pas récupéré à CTCAE v5.0 ≤1.
6. Il existe des troisièmes épanchements interstitiels (tels qu'un épanchement pleural massif et une ascite) qui ne peuvent être contrôlés par le drainage ou d'autres méthodes.
7. Le dosage de l'hormone stéroïde (équivalent prednisone) était supérieur à 20 mg/jour et a duré plus de 14 jours.
8. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou affections pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du médicament testé.
9. Pendant la période d'étude, les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (tels que les médicaments anti-arythmiques) n'ont pas pu être interrompus.
10. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases méningées avec des symptômes cliniques, ou il existe des preuves de matastases du SNC ou de métastases méningées non contrôlées approuvées par les investigateurs.
11. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique (comme une pneumonie).
12. Hépatite b active (titres VHB>1000 copies/ml ou 200UI/ml), les traitements antiviraux prophylactiques autres que l'interféron sont autorisés. Patients porteurs du virus de l'hépatite C (test d'anticorps de l'hépatite C positif).
13. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, transplantation d'organe ou greffe allogénique de moelle osseuse.
14. A souffert d'une maladie cardiaque dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, y compris : (1) angine de poitrine ; (2) arythmie médicamenteuse ou cliniquement significative ; (3) infarctus du myocarde; (4) insuffisance cardiaque; (5) toute autre maladie cardiaque jugée par les chercheurs ne convenant pas au test.
15. Le test de grossesse initial était positif chez les femmes enceintes, les femmes allaitantes ou les femmes fertiles.
16. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude (telles que l'hypertension sévère, le diabète, les maladies de la thyroïde, etc.
17. Patients souffrant d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 5 dernières années. Les patientes atteintes de tumeurs locales curables (telles qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) pourraient être recrutées après guérison complète.