Et fase I-studie af YY-20394 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mænd og/eller kvinder over 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer. Fejl eller mangel på standardbehandling.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1.

6. Acceptabel hæmatologisk status:

   Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal(PLT)≥75×10^9/L; Hæmoglobin(Hb)≥80 g/L; Total bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase(ALT)≤1,5×ULN; Aspartataminotransferase(AST)≤1,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Venstre ventrikulære ejektionsfraktioner(LVEF)≥50%； QTcF：mandlig

7. Accepter at bruge passende præventionsmidler i hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste dosis.
8. Evne til at respektere protokollen godkendt af investigator.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med PI3Kδ-hæmmere og forårsage sygdomsprogression (fjernet fra undersøgelsen på grund af intolerance er ikke inkluderet).
2. Enhver antitumorbehandling inden for 4 uger før studiestart, såsom kemoterapi, strålebehandling og immunterapi. Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før studiestart. Oralt lægemiddel af fluorouracil eller små molekylært målrettede lægemidler 2 uger før studiestart.
3. Eventuelle andre forsøgsmidler inden for 4 uger før studiestart.
4. Enhver operation på hovedorganet (nålebiopsi ikke inkluderet) eller alvorlig skade inden for 4 uger før studiestart. Selektiv operation er påkrævet i studieperioden.
5. Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancer-behandling er ikke genvundet til CTCAE v5.0 ≤1.
6. Der er tredje interstitielle effusioner (såsom massiv pleural effusion og ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder.
7. Doseringen af ​​steroidhormon (prednisonækvivalent) var større end 20 mg/dag og varede i mere end 14 dage.
8. Sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede lægemiddel.
9. I løbet af undersøgelsesperioden kunne lægemidler, der kan forlænge QT (såsom antiarytmiske lægemidler), ikke afbrydes.
10. Patienter med centralnervesystem (CNS) matastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer, eller der er tegn på CNS-matastase eller meningeal metastase ukontrolleret godkendt af efterforskerne.
11. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi (såsom lungebetændelse).
12. Aktiv hepatitis b (HBV-titere >1000 kopier/ml eller 200IU/ml), andre profylaktiske antivirale terapier end interferon er tilladt. Patienter med hepatitis C virus (hepatitis C antistof test positiv).
13. Anamnese med immundefekt, herunder HIV positiv test, andre erhvervede eller medfødte immundefekter, organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
14. Har lidt af en hvilken som helst hjertesygdom inden for 6 måneder før studiestart, herunder: (1) angina pectoris; (2) medicinsk eller klinisk signifikant arytmi; (3) myokardieinfarkt; (4) hjertesvigt; (5) enhver anden hjertesygdom vurderet af forskerne ikke egnet til testen.
15. Baseline graviditetstesten var positiv hos gravide kvinder, ammende kvinder eller fertile kvinder.
16. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.).
17. Patienter, der har lidet af andre primære maligne tumorer inden for de seneste 5 år. Patienter med helbredelige lokale tumorer (såsom basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet) kunne indskrives efter fuldstændig helbredelse.